ch13遗传病的诊断.pptVIP

由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。 遗传病诊断方法除普遍性诊断原则（即通过对病史、症状、体征并进行必要的辅助性检查外，还必需要有遗传学的特殊诊断手段（家系分析、染色体检查、肤纹分析、携带者的检出等）。 遗传病诊断的分类 临床上的遗传病诊断主要包括： 系谱的系统性、完整性和可靠性。 完整的系谱要包括三代以上各成员的患病资料。 有些遗传病家系除先证者外，家庭中找不到其他患者，此时应考虑是否为新的基因突变。 对系谱的分析要注意区别：孟德尔遗传病、非孟德尔遗传病、遗传异质性和一些特殊的遗传现象。 分子杂交 PCR及相关技术 DNA测序 基因芯片技术 分子杂交是根据碱基互补配对的原则，利用标记探针鉴定DNA或ＲＮＡ中特定基因顺序的一种方法。 PCR技术是在体外快速扩增特异性DNA片断地技术，使能够达到足够分析的纯度和量。 PCR的模板DNA可以来自一个细胞，一根头发、一滴精斑等都可以得到有效的扩增。 限制性片段长度多态性 （restriction fragment length polymorphism, RFLP） 人群中不同个体基因的核苷酸序列存在差异，称DNA多态性。 DNＡ序列上发生变化而出现或丢失某一限制性酶切位点，使酶切产生的片段长度和数量发生变化称为RFLP。 DNA芯片 指把成千上万个寡核苷酸或cDNA探针密集、规律地排列在1cm2大小的硅片或玻璃芯片上，容量可达20～40万个基因探针。 将荧光标记的DNA或cDNA样品送到在芯片上与探针杂交，通过激光共聚焦显微镜获取信息, 以计算机系统对荧光信号做出比较和检测，可迅速得出所需的信息，比常规方法快几十到几千倍。 X射线检查 主要用于检查18周以后胎儿骨骼先天畸形。 X射线对胎儿有一定影响，现已极少使用。 B超检查 是一项简便对母体无痛无损伤的产前诊断方法。B超应用最广。 可用于多胎妊娠，羊水过多，无脑儿、脊柱裂、脑膜膨出、多囊肾、肢体短小等发育迟缓的诊断。 利用超声波还可直接对胎心和胎动进行动态观察，并可摄像记录分析，亦可作胎盘定位，选择羊膜穿刺部位，可引导胎儿镜操作.。 胎儿镜 又称为羊膜腔镜或宫腔镜，是一种带有羊膜穿刺的双套光导纤维内窥镜。可于怀孕15~21周进行操作。 主要用于胎儿血的取样、活检和产前诊断。也可对胎儿形态异常进行直接观察，此外还可判定胎儿性别和对某些遗传病进行宫内治疗。 该技术如果操作不当，会引起流产、母体免疫反应等，所以应用受到一定的限制。 绒毛吸取术 可在B超监视下经宫颈部取样，一般于妊娠7-9周进行。 绒毛枝经处理或经短期培养后进行染色体分析、酶和蛋白质检测和基因分析。 优点是取样时间早，一旦作出明确诊断，需要进行选择性流产时，不会给孕妇带来更多的损伤和问题。 绒毛吸取术 脐带穿刺术 在B超引导下经抽取胎儿脐静脉血，一般于孕中期、孕晚期（17~22周）进行。 脐血可作染色体或血液学各种检查，亦可用于因羊水细胞培养失败，DNA分析无法诊断而能用胎儿血浆或血细胞进行生化检测的疾病，或在错过绒毛和羊水取样时机下进行。 孕妇外周血分离胎儿细胞 这是一项非创伤性产前诊断技术，并易于被孕妇接受。 ?胎儿循环中的淋巴细胞，粒细胞，有核红细胞等可以通过胎盘屏障渗透漏入母体血液循环，一般在妊娠 第5-6周 即可出现，其中有核红细胞是最佳侯选细胞 。 但在母体外周血细胞中胎儿细胞仅占1/105-1/106 ，如何从中有效识别和富集胎儿细胞是一个尚待解决的问题。 植入前诊断 是利用微操作技术和DNA扩增技术对胚泡植入前进行检测。 植入前 (着床前) 遗传诊断适用于体外受精试管婴儿 体外受精和胚胎移植（in-vitro fertilization embryo transfer, IVF-ET） 1978年世界第一例试管婴儿诞生。 人类体外受精-胚胎移植方法的建立。 胚胎移植前遗传病诊断preimplantation genetic diagnosis, PGD PGD是在体外受精技术、分子生物学和显微操作的基础上，对受精三天后的胚胎在种植前，检查其正常后再移植到子宫的一项新技术。 一般在卵裂期，当胚胎发育到6-8个细胞阶段，抽取1-2个细胞，进行遗传疾病诊断。根据遗传诊断结果，仅将正常胚胎移植至子宫 在受精胚胎着床前进行。 优点：即可避免分娩患儿，又不必行流产术 PGD的应用： 该技术由英国Handyside医生小组首创，于1990年第1例妊娠成功。目前PGD已成功应用于以下疾病：镰形红细胞贫血、血友病、囊性纤维增生症、地中海贫血等。 二、产前诊断的方法 羊膜穿刺术 亦称羊水取样。抽取羊水最佳时间是妊娠16-18周，因为此时