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第三篇 作用于中枢神经系统（CNS） 的药物 第12章 中枢神经系统药理学概论 第一节　CNS的细胞学基础 一、神经元 神经元是构成CNS的基本功能单位，人 脑的神经元总数估计有1010～1012个。 神经元最主要的功能是传递、处理、整合 信息（包括生物电和生物化学信息）。 典型的神经元由树突、胞体和轴突三个部 分组成。 实现信息传递的关键（中心）部位是神 经元间或神经元与效应器间的联系部分（突触）。 一、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach ） 递质：乙酰胆碱，Ach。 胆碱受体（AchR）：N型, IR ; M型1~4，GPCR。 脑内90%的AchR是M受体，分布于大脑皮层、 海马、纹状体、伏隔核、隔核、缰核、脚间核、 上丘、下丘和顶盖前区等。 大脑M1受体占M受体总数的50%~80%。 中枢Ach主要生理功能:调节觉醒、学习、 记忆和运动等，故中枢拟胆碱药具有抗老 年痴呆作用。 它是镇静、催眠、抗癫痫药的作用靶点。 GABAB受体属G蛋白偶联受体家族成员 （GPCR），介导抑制性效应。 GABAc受体属递质门控的CL– 通道(IR慢)。 GABAA受体由（α、β、γ、δ和ρ） 5种不同的亚基组成，围绕组成中空的氯离 子通道。（复合型受体） 在α亚基上，有激动剂苯二氮卓（BZ） 作用位点（或药物作用靶点）。同样，拮抗 剂（氟马西尼）也在此拮抗激动剂作用。 激动剂：苯二氮卓类如：地西泮 diazepam, 氯硝基西泮 chlorazepam. 反相激动剂：β－咔啉（β-carboline） 拮抗剂：氟马西尼（flumazonil），它既可拮抗 BZ激动剂也可拮抗反相激动剂的作用。 BZ激动，增强γ-受体与GABA的亲和力、 增加氯通道的开放频率，增强GABA能神 经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静催眠、 抗惊厥等作用。 反相激动剂与BZ结合位点结合则产生抗 GABA 的作用，可诱发焦虑、惊厥。 * 二、神经胶质细胞 神经胶质细胞（neuroglia） 较神经元细胞多出10～15倍。 按形态，分为星形胶质细胞（astrocyte）、少突胶质细胞（oligoden-drocyte）和小胶质细胞（microglia）。 神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节、一些神经精神疾病（如帕金森病、脑卒中、精神分裂症、药物成瘾等）的发生、发展密切相关，已成为药物研发的重要靶标。 三、神经环路 神经元参与神经调节活动是通过不同的神经元组成的各种神经环路（circuit）进行的，通过这些环路对大量繁杂信息进行处理和整合。 （信息传递部位：突触，常见方式：聚合、辐散） CNS存有大量具有短轴突、胞体较小的中间神经元，其数目占神经元总数的99%，这些中间神经元都参与脑内各核团间或核团内局部神经环路的组成。 四、突触与信息传递神经元之间或神经元与效应细胞之间的信息传递主要通过突触进行。突触由突触前组分、突触后组分和突触间隙组分等基本结构构成。 神经递质把信息从突触前神经元传递到突触后神经元。 五、离子通道 神经系统细胞的膜上存在通道，根据调控其开放机制的不同，分为电压门控性和配体门控性通道两类。 电压门控性通道对膜电位的变化作出反应，这些通道大多都集中在神经元轴突启始段（initial segment） 。  配体门控性通道也称作亲离子型受体（IR）,它是受体复合物的重要组成部分。 第二节 中枢神经递质及其受体 神经递质（neurotransmitter） 作用快、强、特异。经典的有ACh、NA、DA等 神经调质（neuromodulator） 慢、弱、广泛；有NO、ATP、AA等。 神经肽（Neuropeptides）和神经激素 （neurohormone） 经血液传送，有NPY、脑啡肽等。 神经介质（neuromediator，如：cAMP 等 ） 神经营养因子（neurotrophic factors，如： NGF等） 二、γ－氨基丁酸 （?-butylamino acid ） γ－氨基丁酸 （GABA）是脑内最重要的抑制性神经递质，由谷氨酸经脱羧酶脱羧而来。脑内有约30％的突触以GABA为神经递质。 GABA受体（γ-受体）分为GABAA和GABAB和GABAc三型。 GABAA型受体属化学（配体）门控离子通道受体（IR快）。 GABAA 实质是配体门控Cl-离子通道受体 三、兴奋性氨基酸—谷氨酸