第三讲调节机制.pptVIP

神经内分泌调节的细胞和分子机制 神经内分泌调节的细胞和分子机制 细胞间信息分子（递质、激素等）作用于膜受体或细胞内受体调节细胞活动 一. 激素与受体相互作用的特征 ★ 专一性与高亲和性 ★ 快速激活，迅速终止 1 受体的亲和性： 单体激素+一个结合位点受体 多个结合位点受体（亲和性级受体容量） 2. 受体专一性：两方面含义 ★一种激素只能与其特定的受体结合 ★一种激素和受体的亲和性与其生物活性 有关 二. 膜受体结构 1. 基本结构 ★ G蛋白偶联的受体：7个跨膜区、 ★ 含有酪氨酸激酶的受体： ★ 离子通道型受体（第三类受体）： ★ 第四类受体（类似酪氨酸激酶受体）： 2.功能区 (1) 结合配体区 (2) 传递信息区 (3) 与效应器相互作用区 (4) 酶活性区 三. 受体及其偶联信息系统 1. 偶联腺苷酸环化酶系统 ⑴ 偶联腺苷酸环化酶受体 ⑵ G蛋白 ⑶ 腺苷酸环化酶 2. 偶联磷脂酶C系统 ⑴. 偶联磷脂酶C的受体 ⑵. G蛋白 ⑶. 磷脂酶C 3. 受体酪氨酸激酶 ⑴. 受体类型 4. 偶联机制不十分清楚的受体 H+R 激活某些蛋白激酶 激活转录因子 调节基因表达 四. 受体信号的综合调控 （一）剩余受体(spare receptors)概念： 激素与少量受体结合即可产生最大的生物学效应。 非线性偶联：又到产生最大生物学效应的50%所需要的受体数量少于引起最大生物学效应应必须占据受体数量的一半。 （二）激素耐受状态 对激素的敏感性下降，激素剂量效应反应曲线右移，最大效应不变。 最大效应降低，又是伴随有激素敏感性降低。 （三）激素信号的综合调控 （四）受体的调节 1.同源性受体调节：激素本身作用 2.异源性受体调节：其他激素和药物作 用 神经-内分泌-免疫调节网络 一神经内分泌与免疫系统联系的物质基础 二相互关系 （一）激素对免疫系统的影响 （二）神经系统对免疫系统的影响 （三）神经内分泌对免疫功能调节的机制 （四）免疫系统对神经内分泌的影响 （五）免疫-神经-内分泌之间的双向调节 一 神经内分泌与免疫系统联系的物质基础 (一) 免疫组织及器官上的神经支配 1. 骨髓 2. 胸腺 ：胸腺可接受膈神经、交感神经和副交感神经纤 维的支配，其中交感神经纤维来源于颈胸段交感神经 链，而副交感纤维来源于迷走神经。 3. 脾 ：腹腔神经节的交感神经形成脾神经沿脾门入脾， 迷走神经伴动脉入脾， 进入脾实质白髓的小动脉树， 与淋巴细胞关系密切，尤其在白髓和红髓的交界处。 4. 淋巴结 在淋巴结的包膜下及包膜内，可见乙酰胆硷 (acetylcholine, ACh)能神经纤维，而NE能神经进入淋 巴结实质中，绕周边血管成丛分布，少许在实质中游离。 5. 淋巴管：交感和副交感神经纤维支配淋巴管，并有 区域性特点。 (二) 免疫细胞上的受体分布 经典神经递质受体 肾上腺素受体：胸腺和脾接受肾上腺素能纤维的支配,并发现在胸腺细胞和脾细胞膜上有β受体的分布。 (2) 多巴胺受体：小鼠和大鼠淋巴细胞膜有多巴胺受体 (3) ACh受体：小鼠脾淋巴细胞和非淋巴细胞上可见M受体 (4) 5羟色胺：5-HT既是神经递质， 又是免疫细胞如肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活性分泌物。 (5) 组织胺(histamine)受体：人T细胞有组织胺受体。 2. 类固醇激素受体 GR：GR广泛分布于多种淋巴组织及器官，存在于免疫细胞的胞浆及核内。 AR：已证实在大鼠、小鼠的胸腺及鸡的法氏囊上皮细胞内有睾酮受体存在 ER及PR：雌二醇(E2)受体存在于大鼠、小鼠、牛及人的胸腺中，可能定位于胸腺上皮细胞或网状细胞内 3. 神经肽及肽类激素受体 ACTH受体：小鼠脾细胞膜上有高亲和力和低亲和力两种ACTH受体 GH受体：小鼠及小牛胸腺细胞，人T细胞、外周血单个核细胞均有GH受体分布 PRL受体：PRL与GH对免疫细胞作用广泛,故其各自受体亦应存在于免疫细胞膜上 阿片肽受体：阿片肽受体不同的亚型及非阿片样受体均存在于免疫细胞膜上。 SP受体：SP特异性受体分布广泛，如大