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中级有机化学 2005 年春 解答 第五章 (±)-Mamanuthaquinone 的合成 (Danishefsky 1994) 问题 1 只有在反应中引入所有的杂原子后才会得到具有芳香性的化合物。 第一步反应是对苯醌（3）的两次1,4-加成。 在第一步反应中加入了两当量的甲醇。 第二步反应将第一步制备的醌13转化成氢醌。 这是一个氧化反应还是还原反应？ 使用的还原试剂在氧化还原过程中被转化成硫酸。 第三步反应是一个双甲基化反应。 提示 首先，甲醇与对苯醌（3）发生1,4-加成反应。生成的1,4-加成产物（14）自发重排得到氢醌 15，然后它被空气中的氧气和残余的苯醌氧化为一个新的苯醌16。第二次1,4-加成反应生成苯醌13。 第二步反应利用还原剂亚硫酸氢钠将苯醌13还原，然后得到的氢醌的两个酚羟基在第三步反应中都被硫酸二甲酯甲基化。这步甲基化过程中要额外加入亚硫酸氢钠的原因是为了防止氢醌被氧化。6 讨论 1．ZnCl2, MeOH, 回流, 64%。 2．2.5 eq. NaHSO3, H2O, 回流, 78%。 3．6.3 eq. Me2SO4, 0.2 eq. NaHSO3, 6.2 eq. NaOH, EtOH/H2O, 80 oC, 86%。 解答 问题 2 没有利用到傅克酰基化反应。 芳香化合物4首先被锂化。 一个特殊的酰胺作为酰化试剂。 这种类型的酰胺也被用于羧酸转化成醛。 惕各酸的 Weinreb酰胺17被采用。 提示 解答 1. KOtBu, tBuOH, 回流, 8小时; HCl/H2O, 10 oC, 1小时, 90%。 第三章 (-)-?-Thujone的合成 (Oppolzer 1997) 提示 起始原料为一个天然产物的衍生物。 在第一步反应中羟基和二氢吡喃反应。 第二步反应是DIBAH还原反应。 问题 1 解答 问题 2 第一步反应是形成烯烃反应。 整个过程构建乙烯基硅烷。 反应中使用到二氯化铬。 二溴化合物12被二氯化铬还原。 THP保护基可以被酸脱去。? 提示 解答 CrCl2, CHBr2TMS (12), THF, 室温, 86%。 PTSA, MeOH, 室温, 85%。 Taki反应 问题 3 这一系列反应中，烯丙基醇6经过构像的二次反转生成构像保持的化合物7。 第一步反应中，羟基被转变为一个好的离去基团，然后在第二步反应中以二氧化碳的形式离去。 第一步反应需要氯甲酸甲酯(18)和碱。 碳酸烯丙基酯被亚甲基二砜亲核取代。 过渡金属催化的反应。 在此题中涉及的过渡金属为钯。 提示 讨论 为了保证烯丙基烷基化反应的区域选择性，有必要在原料6中引入三甲基硅基作为“虚拟取代基”。 1.?????? 18, 吡啶, CH2Cl2, 0 oC → 室温. 2.?????? Pd2(dba)3, 1,2-二(二苯基亚膦基)乙烷, 20, THF, 室温, 两步反应的总产率为80% 解答 问题 5 二砜化合物8通过链增长反应生成炔丙基化合物10。 二砜基团是一个CH酸。 提示 解答 问题 6 第一步环化反应生成双环体系。 零价钯启动由10开始的一连串连锁反应。 类似于碳酸烯丙基酯19，碳酸炔丙基酯10在第一步反应中也是和钯配合物反应。 炔丙基钯配合物和丙二烯钯配合物处于平衡状态。 从这个化合物出发，连续两个成环反应生成乙烯基钯配合物。 还失去一个碳原子。 在交叉偶联反应中发生了从锌到钯的转金属化反应。 一步反应的产物中含有的末端双键在第二步反应中被氢化成异丙基。 提示 1.?????? Pd2(dba)3, ZnMe2, Et2O, 三-(2-呋喃基)膦, 回流, 91%。 2. H2, PtO2, HOAc, EtOAc, 50 oC, 96%。 解答 第四章 β-Amyrin的合成 (Corey 1993) 问题1 最后一步转化完成了对芳环的区域选择性还原。 这个反应使用了一种碱金属。 在第四步反应中，一个氢亲核试剂取代了酯基。 前两步反应进行了双烷基化和还原反应。? 提示 碱金属和碱土金属溶于液氨中产生溶剂化电子。 这些溶剂化的电子是一种强力的还原试剂，可以还原许多共轭多键体系。这个以Birch命名的反应方法提供了一种从取代的芳环选择性生成1,4-环己二烯的方法。8 在像21这种给电子基团取代的结构中，通过电子转移生成一个自由基负离子(这里是22)，随后在邻位发生选择性的质子化(中间体23)。再次电子转移和质子化生成化合物24。 通过类似的方法，对于像25的吸电子基团取代的芳烃，电子转移产生自由基负离子26。在对位质子化形成中间体27，再次