药理学-抗心绞痛药级.pptVIP

抗心绞痛药 分类 劳累性心绞痛 稳定型初发型及恶化型 自发性心绞痛 卧位型、变异型（冠脉痉挛所致） 混合型心绞痛 24.1 硝酸酯类 常用的硝酸酯类药物： 硝酸甘油 （nitroglycerin） 〔药理作用及作用机制〕 2. 改变心肌血液重分布，有利于缺氧区的灌注 硝酸酯类舒张血管的作用机制 〔体内过程 〕 [临床应用]1.各型心绞痛: 控制急性发作，舌下含服或气雾吸入；预防发作可选用贴剂；发作频繁的心绞痛，需静脉给药。 [不良反应及耐受性] ＊ 扩血管引起面颊、颈部、前胸皮肤潮红，搏动性头痛；扩张视网膜血管→眼压↑，青光眼慎用； ＊ 体位性低血压、昏厥、反射性心率↑，对心梗所致胸痛者危险； ＊ 连用2～3周出现耐受性。机制：与SH基减少有关。 ＊与降压药、血管扩张药合用，可增强降压效果作用。 ＊与交感胺类合用，可减弱其抗心绞痛作用。 ＊服药期间禁酒，乙醇抑制硝酸甘油代谢而易引起低血压。 24.2 肾上腺素β受体阻断药 已作为一类防治心绞痛的药物，可使心绞痛发作次数↓，改善缺血性心电图，增加患者运动耐量，减少心肌耗氧，缩小心肌梗死范围，改善缺血区代谢。 〔药理作用〕 用于对硝酸甘油类不敏感或疗效差的稳 定性心绞痛，尤其适用于伴有心律失常、 高血压的心绞痛者。 钙拮抗药 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 氨氯地平 抗心绞痛作用 阻断L-型电压依赖性Ca2+通道引起下述效应： 1．降低心肌耗氧量：舒张外周阻力血管→↓心脏后负荷→↓心室壁张力与心室射血时间（ Nifedipine最强） 2．抑制心脏收缩性、↓心率→ ↓心肌耗O2 （Nifedipine无此作用） 应用 1．抗心绞痛：对各型心绞痛有效，对变异型心绞痛疗效尤佳（首选） 2．急性心肌梗塞：用地尔硫卓，可缩小梗塞范围，↓死亡率 注意：硝苯地平可致反射性心脏兴奋，治疗心绞痛时，应与β-受体阻断药合用 3．舒张冠A→↑心肌供O2，增加侧枝循环; 4. 保护心肌作用：缺血时细胞内钙超负荷，线粒体肿 胀失去氧化磷酸化的功能。阻止Ca2+内流，减缓 超负荷所致细胞损伤; 5. 抑制血小板聚集：阻止Ca2+内流，降低血小板内 Ca2+浓度，抑制血小板聚集。 * * * 抗 心 绞 痛 药 (Antianginal drugs) 心绞痛是心肌急剧的短暂的缺血与缺氧引起 的临床综合征，表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。 Diagrammatic repesentation of flow features at carotid bifurcation Ku DN, et al. Arteriosclerosis 1985;5:292-302. 影响心肌耗氧量及供氧量的因素 合理的治疗方法： 恢复心肌供氧和需氧平衡 ①增加供氧－扩冠； ②降低耗氧量 抗心肌缺血药的抗心绞痛机制 1. 增加心肌供O2 舒张冠A 解除冠A痉挛 ↓心前后负荷→↓心室舒张末期压力→心内膜下区血流↑ ↓心率→↑冠A血流灌注时间 抑制或消除血栓的生成： 2.减少心肌耗氧 扩张血管,减轻心脏负荷 – 小静脉扩张—心脏前负荷↓—心室壁张力↓ –?小动脉扩张—外周阻力↓—心脏后负荷↓ 抑制心肌收缩力, 减慢心率 主要的治疗药物 1 硝酸酯类 Organic nitrates: 2 β受体阻断药 β-adrenergic antagonists 3 钙拮抗药 Calcium channel blockers 硝酸甘油 (nitroglycerin)硝酸异山梨酯 (isosorbide dinitrate)单硝酸异山梨酯 (isosorbide mononitrate)戊四硝酯 (pentaerythrityl tetranitrate ) ⑴ 扩张V，前负荷↓：回心血量↓→心室容积↓ ⑵ 扩张A，后负荷↓：外周阻力↓→心室射 血阻力↓ → 左室内压↓ →室壁张力↓ ⑶ 选择性增加心内膜下层PO2，有利于缺血区 PO2↑ 1. 降低心肌耗氧量 ⑴选择性扩张冠脉大的输送血管，增加缺血区流量； ⑵降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善心室顺应性； ⑶促进侧枝循环开放，缺血区血流灌注↑。 CGMP↑ Nitroglycerin ↓SH NO或SNO（亚硝巯基） ↓+ 鸟苷酸环化酶 ↓+  抑血小板 Ca2+内流