物理药剂学-第10章.pptVIP

2010-09 第十章 药物与介质、辅料的相互作用 pH对药物的影响 阴、阳离子药物间的相互作用 药物的螯合作用 药物的络合作用 药物与环糊精类衍生物的包合作用 药物与蛋白质的结合作用 药物与天然辅料相互作用 学习要求 1、掌握配伍时pH值对药物性质的影响；体内pH值对药物吸收的影响，以及非解离型药物质量分数的计算；阴、阳离子药物、辅料间相互作用的现象以及影响因素。 2、掌握配位化合物、络合物、螯合物的定义及相互关系；药物金属螯合物结构的特征与类型；药物金属螯合物的稳定常数；影响螯合物稳定的因素及影响规律。熟悉药物金属螯合物的应用。 学习要求 3、掌握药物分子络合物的种类及形成分子络合物的作用力；传荷络合物的定义、组成、常见类型；电子受体与电子供体的定义与种类；氢键络合物的组成及其对药物作用的影响；络合反应的稳定常数。熟悉络合物在制剂中的应用。 4、掌握包合物的定义，包合作用的性质，包合物的组成，包合作用力；常见的包合材料的种类，环糊精及其衍生物的结构特征，环糊精包合物的稳定常数；环糊精及其衍生物包合物在药物制剂方面的应用。熟悉环糊精包合作用的特点；包合作用增加难溶性药物溶解度的特点。了解包合物的类型。 学习要求 5、掌握药物与蛋白质的结合作用；蛋白结合作用的平衡常数；药物与蛋白质结合对药物作用的影响。 6、了解药物与磷脂、明胶、甲壳质等天然辅料间的相互作用。 §1 药物受pH变化的影响 配伍时pH值对药物性质的影响 体内pH值对药物吸收的影响 一、配伍时pH值对药物性质的影响 eg. 1 红霉素适宜的pH6. 0～8. 0，当超出此范围时迅速降效，因此不宜用pH值低的葡萄糖作溶媒[1]。 eg. 2 头孢菌素类用pH＜3的溶液配制时会析出结晶，外观和抗菌活性也受影响，故应避免用酸性溶液配制[2]。 二、体内pH值对药物吸收的影响 §2 阴、阳离子药物、辅料间的相互作用 eg. 1 色氨酸钠与tetradecyl dimethyl ammonium bromide的配伍禁忌和相容范围研究。 eg. 2 邻氯青霉素钠与氯丙嗪、磷酸可待因、麻黄碱等混合产生沉淀，5 h后抗菌效力降低20%，5 d后降低99%。 eg. 3 Irvin等研究认为：离子对的形成使电荷消失成为中性物质，药物的物理性质改变，亲脂性增强，形成离子对可促进带电药物的吸收。 §3 药物的螯合作用 药物金属螯合物结构的特征与类型 药物金属螯合物的稳定常数 影响螯合物稳定的因素 药物金属螯合物的应用 一、药物金属螯合物的结构特征与类型 药物金属螯合物的结构特征 螯合剂的结构类型 药物金属螯合物的结构特征 分子中都含有几个环，以五元环、六元环最稳定。 中心原子以过渡元素为主，它们含有未充满的轨道，能容纳配体供给的电子对。 具有配合物的一般共性外，还有一些其他的特殊性质，如特殊的颜色、难溶于水、易溶于有机溶剂、通常比简单配合物稳定等。 许多金属离子生成螯合物后，使其性质上的差异更显著，因而使螯合物在金属元素的分析、分离、提取等方面等到广泛应用。 螯合剂的结构类型（按配位原子的种类） 螯合作用的应用 金属离子的掩蔽 金属离子的沉淀 金属离子的萃取 金属离子的分离 药物分析 二、药物金属螯合物的稳定常数 三、影响螯合物稳定的因素 四、药物金属螯合物的应用 §4 药物的络合作用 药物传荷络合物的形成与类型 药物氢键络合物 络合反应的稳定常数 络合物在制剂中的应用 药物分子络合物主要靠分子间力、氢键及电荷转移等分子间的相互作用而形成。 种类： 传荷络合物 氢键络合物 特点： 键能较小，属于弱键型的络合物 一、药物传荷络合物的形成与类型 传荷络合物（charge transfer complex, CTC）：在电荷转移体系中，电性差别较大的两个分子间，多电子的分子向缺电子的分子转移电子（或迁移负电荷），这两个分子之间产生电荷迁移力，因而结合成分子络合物，称~。 络合物形成时有电子供体和电子受体。 电子供体 电子供体（electron donor）：具有结合力较弱的电子，而且具有较高能量轨道的分子或离子、自由基。 电离能低，可以作还原剂。 种类： 具有孤对电子的n-供体：R-NH2，R-I 含有不饱和键的π-供体：C6H5-CH=CH2 容易受化学环境影响而发生极化的σ-供体：R-F 具有还原性的自由基供体R-供体：Na?，H? 电子受体 电子受体（electron acceptor）：具有较高电子亲和能的分子或离子、自由基。 可以作氧化剂。 种类： 具有低位空轨道的n-受体：BF3 缺乏π电子的苯衍生的和与π电子结合很牢的不饱和化合物为π-受体：苦味酸 卤素分子、卤代烃以及具有正性碳原子的化合