肺癌分子靶向治疗的发展与思考课件.pptx

肺癌分子靶向治疗的发展与思考爱必妥?Erbitux?易瑞沙?Iressa?安维汀?Avastin?格列卫?Glivec?赫赛汀?Herceptin?靶向药物的发展历程Opdivo?Keytruda?AZD9291多吉美?Nexavar?赛可瑞?Xalkori?索坦?Sutant?特罗凯?Tarceva?200720022003200420052006200820112015NSCLC驱动基因的发展日新月异2012年腺癌驱动基因(全球)2012年腺癌驱动基因(东亚)1.Pao.william,et,al. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):349-51.2.Seo JS, et al. Genome Res. 2012 Nov;22(11):2109-19.靶向药物分类小分子化合物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI): 第一代：吉非替尼(Gefitinib)；厄罗替尼(Erlotinib)；埃克替尼； 第二代：阿法替尼，达克替尼 第三代：奥希替尼（Tagrisso)单克隆抗体抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体：Bevacizumab(Avastin)抗EGFR单克隆抗体：西妥昔单抗抗PD-1单克隆抗体：nivolumab精准医学时代，TKI研究人群越来越精准亚裔腺癌不吸烟EGFR敏感突变T790M突变C797S突变200820142014PASSNEJ002AURANature MedicineFirst-SignalWJOG3405AURA2OPTIMALAURA3ENSUREAURA17EURTACLUX-Lung3LUX-Lung6第一代EGFR-TKI口服EGFR-TKI抑制剂治疗NSCLC首个EGFR-TKI抑制剂抑制EGFR信号通路，对于许多肿瘤的生长和扩散有重要作用EGFR突变阳性的肺腺癌患者的一线治疗，EGFR-TKI药物的疗效优于双药化疗ADJUVANT 研究设计吉非替尼250 mg/day 治疗24个月或直到疾病进展或不可接受的毒性完全切除且病理分期为II-IIIA (N1-N2)期 NSCLCEGFR活化突变 (exon 19 deletion or exon 21 L858R) ECOG PS 0-1年龄 ≥18 岁 且 75 岁n=220 R1:1DFS长春瑞滨 (25 mg/m2 第1、8天) 联合 顺铂 (75 mg/m2 第1填) q3w, 最多4个周期分层因素：EGFR 突变N分期主要终点:DFS次要终点:3年DFS率, 5年DFS率, OS, 5年OS率, 安全性, HRQoL (FACT-L, LCSS, TOI), 探索性生物标志物终点疗效评估 ：每12周ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; DFS，disease-free survival; FACT-L, Functional Assessment of Cancer Therapy – Lung; HRQoL, health-related quality of life; LCSS, Lung Cancer Symptom Scale; OS, overall survival; R, randomization; TOI, Trial Outcome IndexAbstract 8500 presented by Y-L Wu Guangdong Lung Cancer Institute，Guangdong General Hospital, China主要终点：DFS（ITT人群）组吉非替尼长春瑞滨+顺铂N111111事件6559中位, 月 (95% CI)28.7 (24.9, 32.5)18.0 (13.6, 22.3)100复发HR = 0.6095% CI 0.42, 0.87; p=0.0058060Disease-free survival (%)403年DFS 率34% vs 27%20? 10.7 m001224364860时间 (月)No. 风险患者:吉非替尼长春瑞滨+顺铂11111188545726105100Abstract 8500 presented by Y-L Wu Guangdong Lung Cancer Institute，Guangdong General Hospital, China不良事件（≥10%，安全性人群）吉非替尼 (n=106)长春瑞滨+顺铂(n=87)AE, n (%)All gradesGrade ≥3All gradesGrade ≥3总体AE61 (57.5)13 (12.3)70 (80.5)4