作用机制- a+策略从理论到实践资料教材.pptVIP

贝伐珠单抗使肿瘤治疗的 A+ 策略成为现实 贝伐珠单抗联合抗细胞增殖 使肿瘤药物治疗的A+策略成为现实 获得了超越传统的 A+ 疗效 更广泛肿瘤类型中的应用 卵巢癌、黑色素瘤、头颈部肿瘤、胃癌、前列腺癌、肝癌 、宫颈癌等的临床研究在进行中 更多治疗领域的应用 肺癌的辅助治疗、新辅助治疗、维持治疗 新的疗效评估方法 抗血管生成治疗与化疗不同的独特作用机制 空洞化现象 生物标志物 循环因子 肿瘤因子 影像学因子 贝伐珠单抗治疗的展望 总结 “ A+ 策略”成为肿瘤药物治疗的新核心策略：不仅针对肿瘤细胞，同时针对肿瘤血管，全方位地打击肿瘤 贝伐珠单抗精确抑制 VEGF 的作用机制使 A+策略成为现实 大量临床研究和临床实践证实，A+ 方案为多种肿瘤患者带来优异的 A+ 效果和生存获益 贝伐珠单抗为权威指南推荐，在欧美已经获得转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、脑胶质瘤和卵巢癌适应症 抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗不可或缺的部分，大量研究正在探索新的制剂、新的治疗领域和适应证 谢 谢! * * 早在1787年Dr John Hunter就开始了研究血管，他最初描述了血管生成，1800年一些德国病理学家观察到部分人类肿瘤高度血管化，从而提出新生血管可能在肿瘤进展中重要致病作用。1971年，哈佛大学Judah Folkman博士提出了肿瘤生长的血管依赖性理论，即肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞本身的增殖有关，更离不开肿瘤血管的支持。 肿瘤血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤血管承担血液与组织间氧、营养必需物质、代谢产物和能量信息交换的功能 肿瘤血管参与一系列反馈调节 实体瘤大多起始于肿瘤血管生成，间质细胞分泌的细胞因子启动肿瘤新生血管的编码，从早期的异常增生开始，逐步进展为肿瘤，并进一步发生转移 当肿瘤体积不超过2mm3时，肿瘤无独立血供，主要依靠弥散获得营养，肿瘤处于静息期。随着肿瘤的发展，肿瘤细胞分泌大量VEGF促使供应肿瘤的血管生成，拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移。同时，肿瘤血管不成熟，结构紊乱扭曲，有裂隙，易渗漏，使肿瘤组织间压增高，肿瘤组织特别是中心的肿瘤细胞相对血供不足，总是处于缺氧状态，营养物质相对缺乏，这些都进一步促使肿瘤细胞增殖并易于发生侵袭转移。 Reference: Fukumura D, Xavier R, Sugiura T, Cell, 1998, 94 ( 6) :715-725.; Hagendoorn J, Tong R, Fukumura D, et al. Cancer Res, 2006, 66 ( 7) :3360-3364.；Nikolai NK, Jianqing Y, Edwardine L, et al. J CellSci, 2003, 116 (6):1013.; Sottile Biochim Biophys Acta, 2004, 1654(1), 13-22 * 肿瘤治疗的新策略，是要同时针对肿瘤细胞和肿瘤血管生成，而对肿瘤血管生成的研究发现，肿瘤血管生成机制非常复杂，多种细胞和因子牵涉其中 * 肿瘤血管生成研究不断进展，终于发现了在肿瘤血管生成中最重要的调控因子：1983年Dvorak.H.F及其同事发现血管内皮生长因子（VEGF），1989年Ferrara.N与他的同事确立了VEGF的重要地位，1992年Ferrara.N与他的同事确认了第一个VEGF受体 * VEGF也称为VEGF-A，与VEGF受体-2结合，刺激内皮细胞的生长，是血管形成的关键因子 * VEGF家族是目前研究最深入的血管生长因子家族, 与肺癌、甲状腺癌、乳腺癌、胃癌、结肠癌、肾癌、膀胱癌、子宫癌、胶质瘤、血管瘤和中枢神经系统肿瘤等多种肿瘤的生长、转移、病理分级和预后等密切相关 VEGF能够特异性地刺激血管内皮细胞的增殖和血管生成, 增加血管通透性，VEGF诱导形成的肿瘤血管是异常的。 VEGF参与肿瘤生长的整个过程，出现于整个肿瘤生命周期中，即使随着时间延伸，可能出现第二条通路，VEGF仍处于过度表达状态，仍然是最重要的血管生长因子 * 各种制剂通过抑制VEGF及其受体的作用位点可以见示意图 Overexpression of VEGF by tumour cells can be targeted by antibodies against VEGF antibodies against VEGF receptors soluble VEGF receptors that bind circulating VEGF small molecule inhibitors of VEGF receptors catalytic RNA molecules (ribozymes),