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基因工程药物开发利用前景 摘 要：生物制药是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用现代生物技术对DNA进行切割、连接、改造, 生产出传统制药技术难以获得的生物药品。而现代生物技术是以基因为源头，基因工程和基因组工程为主 导技术，与其他高技术相互交叉、渗透的高新技术。比尔?盖茨预言：下一个首富可能是从事生物技术的 投资者。木文简要分析了国内外基因工程药物开发的现状和前呆。 以基因工程，细胞工程，发酵工程和酶工程为主体的现代生物技术是70年代开始异军 突起的高新技术领域，近一，二十年來发展极为神速，它与微电子技术，新材料和新能源技 术并列为影响未来国计民生的四大科学技术支柱，被认为是21世纪世界科学技术的核心。 现代生物技术又是一项与医药产业结合极为密切的高新技术，它的发展已带给了某些医学基 础学科的革命性变化，并给医药工业开辟了更为广阔的心领域。 自1982年全世界第一个基因重组医药产品“人胰岛素”在美国面市以来，至今已有数 十个生物技术药物上市。现代生物技术开辟了人体内源性多肽，蛋白质药物的新天地。于此 同时它也正渗透到传统医药的哥哥领域，以抗生素，氨基酸，细胞融合及基因工程菌，化学 合成药物的生物转化性，到单克隆抗体靶向制剂等等。不久Z前美国的Eli Lilly公司又 提出了生物技术在医药上的更人应用，是在新药研究筛选方法上的革命，即用基因工程受体 实验代替传统的动物实验，所有这一切都表明了医药产业的技术基础正在发生战略性的变 革。世界各大医药企业已瞅准目标，纷纷投入巨资围绕以现代生物技术为核心的产品和技术 结构开拓，展开了面向21世纪的空前激烈的竞争。 1基因药物的前沿技术及部分基因药物 基因药物的直接体内基因治疗发展迅速，新型基因药物不断产生。现着重介绍对效果比 较肯定关于基因药物的几项前沿技术，基因疫苗、反义RNA药物、三链DNA药物这三种新型 基因药物技术的基本方法。 基因疫苗 基因疫苗的免疫方法即基因疫苗的给药途径，目前使用的方法有以下儿种： （1） 裸DNA直接注射:将裸质粒DNA直接注射到机体的肌肉、皮内、皮下、粘膜、静 脉内。这种方法简单易行。 （2） 脂质体包裹DNA直接注射:包裹DNA的脂质体能与组织细胞发生膜融合，而将DNA 摄入，减少了核酸酶对DNA的破坏。注射途径同裸DNA直接注射。 （3） 金包被DNA基因枪轰击法:将质粒DNA包被在金微粒子表面，用基因枪使包被DNA 的金微粒子高速穿入组织细胞.o （4） 繁殖缺陷细菌携带质粒DNA法:选择一种容易进入某组织器官的细菌，将其繁殖基 因去掉，然后用质粒DNA转化细菌，当这些细菌进入某组织器官后，由于不能繁殖，则自身裂 解而释放出质粒DNA。 1.2反义RNA 反义RNA指与mRNA互补后，能抑制与疾病发生直接相关基因的表达的RNA。它封闭基因表 达,具有特异性强、操作简单的特点,可用来治疗由基因突变或过度表达导致的疾病和严重感 染性疾病，反义RNA治疗的基本方法有： 1）反义寡核莒酸:体外合成十至几十个核昔酸的反义寡核昔酸或反义硫代磷酸酯寡核昔 酸序列，用脂质体等将反义寡核苜酸导入体内靶细胞，然后反义寡核苛酸与相应niRNA特异性 结合，从而阻断mRNA的翻译。 2）反义RNA表达载体:合成或PCR扩增获取反义RNA的D7A，将它克隆到表达载体，然后 将表达载体用脂质体导入靶细胞，该DNA转录反义RNA，反义RNA即与相应的mRNA特异性 结合，同样阻断某基因的翻译。 反义RNA目前主要用于恶性肿瘤、病毒感染性疾病等。有报导，用反义封闭胰腺癌、肺 癌的癌基因，对癌细胞具有明显的抑制作用。 1.3三链DNA 脱氧寡核苜酸能与双螺旋双链DNA专一性序列结合，形成三链DNA，来阻止基因转录或 DNA复制，此脱氧寡核昔酸被称为三链DNA形成脫氧寡核昔酸(TFO)。为了与作用在mRNA 翻译水平的反义RNA的反义技术相区别,将三链DNA技术称之为反基因技术。 基本方法与机理 设计合成15?40个碱基的脱氧寡核昔酸，这些序列具有较短而兼并性较高的特点，与 双链DNA结合,通常结合在蛋白识别位点处，形成三链DNA ,干扰DNA与蛋白质的结合，如转 录激活因子，从而阻止基因的转录与复制。 1.4部分基因药物 生物技术的开发迅猛异常、日新月异。生物技术的核心是基因工程，基因工程技术 最成功的是用于生物治疗的新型药物的研制。己有近50种基因工程药物投入市场，产生 了巨大的社会效益和经济效益。生物技术用于疾病的预防和疑难病症的治疗已经成为现 实。基因药物主要为以下儿个系列： 干扰素系列(IFN) IF7是一类具有广谱抗病毒活性的蛋白质，仅在同种细胞上可 发挥作用。根据其來源、理化及生物学性质的不同，可分为IFN-a、IFN- P . TFN-y 3种干 扰素。干扰素具