分子生物学--第15章-DNA损伤与修复教程文件.pptVIP

DNA损伤与修复 DNA Damage and Repair;目的与要求 学时：2 1.掌握：DNA 损伤的类型 2.掌握：DNA损伤修复的方式 3.了解：DNA损伤、修复的意义 4.了解：DNA损伤的因素;其一，DNA的结构发生永久性改变，即突变 其二，导致DNA失去作为复制和/或转录的模板的功能 ;DNA损伤 DNA Damage;一、多种因素通过不同机制导致DNA损伤;DNA复制错误：;;2.复制打滑;脆性X综合征 X染色体上(CGG)n重复序列的拷贝数增加。 在男性中的发病率为1/1000~1/1500，在所有男性智力低下患者约10%~20~为本病所引起。;肌强直性营养不良 19号染色体上编码肌强直性蛋白激酶Dystrophia myotonica protein kinase(DMPK) 3’-UTR 区(CTG)n重复序列扩增导致。 多见于青春期后，男多于女。主要症状为肌无力、肌萎缩和肌强直。 ;DNA自身的不稳定性 ：;含有氨基的碱基还可能自发脱氨基反应，转变为另一种碱基，即碱基的转变，如C转变为U，A转变为I（次黄嘌呤）等。; 活性氧（ROS）：反应活性很高的含氧自由基和H2O2。 自由基：外层轨道带有未配对电子的原子、原子团或分子。（·O2- 和·OH等） 含氧自由基可造成碱基的氧化，如8-氧鸟嘌呤（7, 8-oxoG, GO）可与C或A配对，造成G-C → T-A的颠换。;;（二）体外因素;物理因素：电离辐射（核辐射、各种射线）、非电离辐射（紫外线、各种电器发出的辐射）;化学因素：; 5-BrdU （酮式-A； 烯醇式-G）(T碱基类似物）;嵌入染料;物理和化学因素对DNA的损伤 ;二、DNA损伤有多种类型 ;碱基脱落;碱基结构破坏导致碱基之间发生错配 ;嘧啶二聚体;DNA链发生断裂：;DNA损伤的类型（从损伤后果上）;DNA损伤的后果;DNA损伤的修复 The repair of DNA damage;托马斯·林达尔（TomasRobertLindahl）1938年1月28日出生，瑞典医学家，专门从事癌症研究，挪威科学和文学研究院的成员。发现碱基切除修复。;常见的DNA损伤修复途径 ;常见的DNA损伤及其修复机制 `;一、直接修复 ;;烷基化碱基的直接修复;二、切除修复是最普遍的DNA损伤修复方式 ;碱基切除修复（base excision repair） ;核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER） ;E.coli的NER主要由4种蛋白质组成： UvrA UvrB UvrC UvrD ;核苷酸切除修复 (全基因组修复–真核生物）;核苷酸切除修复 (??录偶联修复 -人类);着色性干皮病(Xeroderma pigmentosum, XP);着色性干皮病患儿脸部特征;着色性干皮病的并发症;着色性干皮病的治疗;碱基错配修复（ mismatch repair）;大肠杆菌错配修复系统组成:;错配修复 ;错配修复;MSH（MutS homologs）蛋白 与MutL同源的MLH和PMS蛋白;三、DNA严重损伤时需要重组修复 ;同源重组修复（人）:最简单、最常用的双链断裂修复方式需同源序列;同源重组修复; ;四、某些修复发生在跨越损伤DNA的复制事件之后 ;重组跨越损伤修复 ——复制后修复;SOS修复中LexA-RecA操纵子的作用机制 ;常见的DNA损伤修复途径 ;DNA损伤和修复的意义 The significance of DNA damage and repair;一、DNA损伤具有双重效应 ;（一）突变是进化的分子基础 （二）只有基因型改变的突变 （三）突变是某些疾病的发病基础 （四）突变导致死亡;二、DNA损伤修复障碍与肿瘤等多种疾病相关 ;思考题：