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消化系统疾病;第八章 原发性肝癌; 原发性肝癌(primary carcinoma of the liver)是指从肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤;
为我国常见肿瘤之一,其发病率在消化系统恶性肿瘤中列第三位,仅次于胃癌和食管癌;
我国每年约有11万人死于肝癌,占全球肝癌死亡人数的45%;
高发区:我国江苏启东、广西扶绥最高;国外:非洲撒哈拉以南和亚洲太平洋沿岸地区;
发病年龄:任何年龄,以40-49岁为最多,男:女=2-5:1。
注意:世界各地发病率呈上升趋势; 一、概念:组织学分型
肝细胞癌(HCC) 85-90%
Hepatocellular carcinoma
肝内胆管细胞癌(CCC) 5%
Cholangiocellular carcinoma
混合细胞癌(HCC+CCC) 5%;二、流行病学 ;Liver cancer in the world; 尚未完全清楚。可能为多种因素综合作用的结果。目前认为与HBV和HCV感染、黄曲霉毒素B1及某些化学致癌物质有关。 ;一、病毒性肝炎 依据:
原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史,流行病学调查:
肝癌高发区人群的HBSAg阳性率高于低发区;
肝癌患者血清中HBV标志物阳性率90%,显著高于健康人
免疫组化显示HBV-DNA可整合到宿主肝细胞的DNA中;
HBV的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达;
70-80%HBSAg阴性的肝细胞肝癌患者中可监测到抗HCV抗体和HCV病毒血症。
综上:肝炎病毒与肝癌关系密切,是肝癌发生的重要危险因素。;二、肝硬化 依据:
原发性肝癌合并肝硬化者占50%-90%,且多为乙型、丙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化(73.8%) ;
肝细胞恶变可能发生在肝细胞受损后引起再生和不典型增生时;
欧美国家,原发性肝癌发生在酒精性肝硬化的基础上,
注:一般认为血吸虫病性肝纤维化、胆汁性和淤血性肝硬化与原发性肝癌的发生无关。;三、黄曲霉毒素 依据:
流行病学调查:食品受黄曲霉素污染严重区域肝癌发生率高;
动物实验证明:黄曲霉毒素B1是动物肝癌的强致癌剂。
四、饮用水污染:池塘水中的蓝绿藻是强致癌植物。
五、其他
1、亚硝胺类、偶氮芥类、有机氯农药等为可疑致癌剂;
2、华支睾吸虫感染→胆管上皮增生→原发???胆管细胞癌
3、嗜酒、硒缺乏和遗传易感性也是重要的危险因素。
总之,原发性肝癌的发病是一个多因素、多阶段、多基因变异的过程 ,在多种因素作用下经过不同阶段,不同基因变异才导致肝癌的发生。;【病理】;(二)?? 按细胞分型
1、肝细胞型 :约占肝癌90%以上;癌细胞呈多角形或圆形,排列成巢状或索间有丰富的血窦而无间质成分。
2、胆管细胞型 :少见(10% );癌细胞呈立方形或柱状。排列成腺体,纤维组织较多,血窦较少。
3、混合型 :更少见。;正常肝脏;巨块型10 cm; 结节型;正常肝脏;;二、转移途径
(一)血行转移:肝内血行转移最早、最常见。
(1) 侵犯门静脉分支形成癌栓→脱落→肝内广泛转移。
(2)如门静脉干支有癌栓阻塞→门脉高压和顽固性腹水
(3) 肝外转移,以肺转移最多见,其次为肾上腺、骨等。
(二)淋巴转移:以肝门淋巴结最为多见;
(三)种植转移:少见,可种植到腹膜、膈、胸腔可形成血性腹水、胸水;如种植到盆腔,在卵巢形成肿块。;肝癌肺转移 ;※;一、肝区疼痛:常见。多呈持续性胀痛或钝痛;如癌结节破裂→剧痛,产生急腹症。
机理:肿瘤生长迅速→肝包膜被牵拉。
二、肝肿大:呈进行性肿大,质地坚硬,表面凹凸不平,有大小结节或巨块,边缘钝而不整齐,有压痛。;三、肝硬化征象:
肝癌伴肝硬化的病人有肝功能减退及门静脉高压症的各种表现:如上腹饱胀,食欲减退,腹泻、呕吐等胃肠症状及脾大、腹水(血性)、静脉侧支循环形成。
四、黄疸:多在晚期出现,与肝细胞大量损害、癌块压迫或侵犯肝内胆管、癌组织和血块脱落阻塞胆道等有关;五、恶性肿瘤的全身性表现:
症状:进行性消瘦、发烧、食欲不振、乏力、营养不良和恶病质等。
伴癌综合症:常见自发性低血糖症、红细胞增多症;罕见:高血钙、高血脂、类癌综合症等。
机理:癌本身的代谢异常→影响机体内分泌或代谢异常
六、转移灶症状:如发生肺、骨、胸腔等处转移,可产生相应的症状。 ;【肝癌的分期】估计预后和选择治疗方案:
(2001年全国肝癌会议制定);【临床分型】;一、肝性脑病:肝
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