治疗药物监测讲义.pptVIP

* 一、概述（1） 临床给药方案设计的意义 设计新药临床给药方案 临床给药方案个体化 给药方案个体化的必要性 生理状态(小儿、老人、妊娠、遗传缺陷等) 胃肠、心血管、肝肾疾病 药物治疗指数低 合并用药的药物相互作用 生物利用度改变 * 一、概述（2） 给药方案个体化的依据 疗效与毒副反应 血药浓度水平及药代动力学参数 可通过重复一点法、稳态一点法或群体药代动力学研究等方法确定药动学参数 临床给药方案设计的内容 给药途径、剂型、用法、用量、给药间隔等 * 二、 给药方案设计 临床诊断及用药确定之后，给药方案设计主要包括给药途径、药物剂型、给药剂量及给药间隔 1. 选择给药途径及药物剂型 考虑： 药物的理化性质（如溶解度、刺激性） 药物动力学特性（体内吸收、分布、消除） 患者疾病状况（病情轻重、合并症） 仅从药代动力学角度比较： * 2.确定给药剂量及给药间隔（1）单剂量给药 - 确定给药剂量 D 按照治疗浓度的要求，应用药动学参数，可计算给药剂量D 以静注一室模型为例： 根据公式 C=C0e-kt=D/Vd ?e-kt 得 D=CVd ekt = CVd e0.693/t1/2 ? t = CVd 2t/ t1/2 式中C0为初始药物浓度，D为药物剂量，Vd 表观分布容积，K 消除速率常数，t 1/2 消除半衰期 * 举例： 某镇痛药t 1/2=2h，Vd=100L，血浓低于0.1?g/ml时痛觉恢复，为保持手术者术后6h不痛，求给药剂量D? 解：将t 1/2=2h，Vd=100L，C=0.1?g/ml代入上式 D = CVd 2t/ t1/2 = 0.1?100 ?2 6/2 = 80mg 或采用下述公式 logC = logC0 – K/2.303?t 先求C0 logC0 = logC + K/2.303?t 再求D D = C0 Vd * 解：将K= 0.693/2=0.3465h-1, t=6h, C= 0.1?g/ml=100 ?g/l 代入上述方程，得 0.3465?6 logC0 = log100 + ————— = 2.903 2.303 得 C0 = 799.28 ?g/l 代入公式 D = C0 Vd= 799.28?100 = 79.9mg ? 80mg 为保持手术者术后6h不痛，应给维持剂量为80mg. 上例： * 方案设计：1. 根据Css.max、Css.min，确定D、?、DL 维持剂量D： 已知最低有效浓度（即C ss.min），可确定有效剂量 D 1 Css.min= —— ———— e-k? → D= Css.min ?Vd (ek?–1) Vd 1–e-k? 已知最大治疗浓度（即C ssmax），可确定安全剂量 D 1 Css.max= —— ———— → D= Css.max ? Vd (1 – e-k?) Vd 1–e-k? （2）多剂量给药- 确定D,DL,? * 维持剂量D： Css.min和Css.max均已明确，可计算安全有效剂量 D Css.max –Css.min = —— → D = [Css.max – Css.min]Vd Vd 给药间隔?： ln [Css.max /Css.min] ? = ———————————