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放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究;放疗对抗肿瘤免疫的双重影响;Radiation Dose Effect in Stage III NSCLC;;;Cellular Immunity Enhanced After SABR, but Decreased After CFRT of Non-Small Cell Lung Cancer Patients;;SABR诱导免疫原性,增加机体免疫
;Int. J. Mol. Sci. 2014, 15, 927-943;Oncology (Williston Park). 2015 May ; 29(5): 331–340. ;放疗激活抗肿瘤免疫反应;单纯放射治疗:存在一定程度的免疫激活效应,但不足以解除机体对肿瘤的免疫耐受,临床放疗后导致的远隔效应也相当罕见。
单纯免疫治疗:免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅20-30%,长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗???;放射远隔效应:局部+全身治疗; 放射免疫远隔效应重大事件;START研究:L-BLP25癌症疫苗治疗III期不可切除NSCLC的III期研究;OS: p=0.123;Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):59-68; 结论;开展中的肺癌疫苗III期临床试验;局部放疗联合GM-CSF治疗IV期肺癌(NC;18例NSCLC,2例CR(非照射病灶完全消失),2例PR(非照射病灶最大径缩小30%以上);发生远隔效应患者预后好
(中位OS 20.99个月 vs 8.33个月);SABR and IL-2: Tumor and immunological response:
Abscopal effect of SABR
; RECEL Results: Cut-off 2015/05/31;评价ipilimumab联合SBRT治疗肝转移患者:
-- 静脉注射ipilimumab(3mg/kg)安全性和毒性;
-- 与SBRT联合治疗 1-4个肝转移靶病灶放射治疗。
60例登记和远端效应观察; Best %change
from baseline;ISABR:典型病例;Victor et al: Nature 529:373, 2015;辐射和CTLA-4、 PD-L1双检查点封锁;放疗与Ipilimumab: 肺腺癌多发转移;OncoImmunology 2014; 3:e28133;T u m o r w e ig h t (g );Responses;Johns Hopkins University
回顾性研究:2011-2014
74例患者(NSCLC 23, 黑色素瘤 51)
同步:放疗前后30天内用Nivolumab或Ipilimumab
SRS 46例,WBRT 28例;同步免疫治疗17例
观察指标:颅内PFS,OS;中位PFS和OS分别为15和27个月
;;放疗联合免疫治疗:领域面临挑战
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