来那度胺在MM外的应用sent讲义.pptx

来那度胺在MM外的应用sent;来那度胺现有的适应证;慢性淋巴细胞白血病 CLL;疾病知识：CLL概述;疾病知识：CLL分期;疾病知识：CLL的治疗;CLL-009 (Wendtner) :试验设计;研究目的: 不同来那度胺起始剂量的疗效与安全性 主要研究终点: 不良事件 (AEs) 类型，频率，强度, 与来那度胺的关系 次要研究终点: 缓解率 无进展生存期(PFS) 总生存期(OS);104例患者入组 绝大多数患者已接受多次既往治疗 (平均既往治疗数3) 且预后不佳;24.3% 的患者剂量升至25mg最高剂量 56.3% 的患者发生≥ 1 次的剂量下调 治疗中止的主要原因：AEs (n=35) 和 PD (n=24) ;最常见的≥ 3级的血液学AEs 中性粒细胞减少 (67.0%) 在5, 10, 15 mg/day 剂量组中分别有 64.7%, 76.5%, 60.0% 的患者 血小板减少 (37.9%) 在5, 10, 15 mg/day 剂量组中分别有 26.5%, 47.1%, 40.0% 的患者 在5, 10, 15 mg/day 剂量组中分别有 2.9%, 0%, 8.6% 的患者发生肿瘤溶解综合征;在完成3个疗程治疗后进行每月一次的疗效评估;总体而言，3个不同剂量组间 AEs的发生率具有可比性 15mg剂量组中TFR 和TLS的发生率较高 10mg剂量组的治疗持续时间较长 每个剂量组都可以进行剂量上调，其中10mg剂量组中剂量上调至25mg的患者数最多 在这群既往接受大量治疗且预后不佳的CLL患者中，仍达到很高的缓解率（ORR 38.2%） 考虑到治疗持续时间和剂量上调的可能性，10mg/d是推荐的起始剂量;来那度胺+地塞米松一线治疗CLL(Chen et al):试验设计;21例患者可评估 中位疗程数: 8 中位日剂量: 15 mg 7 例患者剂量达25mg 5 例患者发生剂量减 量 均由3/4 级中性粒细胞减少引起 5 例患者完成全部18个疗程;血液学毒性常见 非血液学毒性多为1/2级;来那度胺+地塞米松一线治疗CLL(Chen et al):试验结果;来那度胺+地塞米松一线治疗CLL(Chen et al):试验结果;燃瘤反应TFR;肿瘤溶解综合征（TLS）;来那度胺在CLL中的应用;套细胞淋巴瘤MCL;疾病知识：MCL概述;疾病知识：MCL的治疗现状;MCL-001 (EMERGE? Trial)Goy et al:试验设计;主要研究终点: 总缓解率(ORR) 缓解持续时间(DOR) 次要研究终点: 完全缓解率(CR) 无进展生存期(PFS) 至疾病进展时间(TTP) 总生存期(OS) 安全性;共入组134 例患者 既往接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素；既往硼替佐米难治或治疗后12个月内复发 中位既往治疗数=4 （2-10） 疾病III-IV期患者达93% 中位日剂量: 23.5 mg 中位治疗时间: 95天 40% 患者接受了 ≥6 疗程 19% 患者接受了 ≥ 12 疗程 60% 的患者发生剂量中断 中位重新开始来那度胺的时间: 7 天 38% 的患者发生剂量下调;最常见的3/4级AEs 是骨髓抑制 与既往其他NHL研究安全性结果一致 13例(10%)患者发生TFR (均为1-2级) DVT/PE的发生率分别为4%和2% 30 例患者出现皮疹 (28/30例为1-2级) 未发生肿瘤溶解综合征 6例 SPMs 3 例侵袭性: MDS, 转移性结肠癌, 转移性鳞状细胞癌;;;既往接受过大量治疗的MCL患者: 中位既往治疗数4(范围 2–10), 2/3 患者对硼替佐米耐药, 超过1/2 的患者具有高肿瘤负荷, 1/3 患者有大包块病变, 1/3 患者既往接受过移植 EMERGE研究证实了来那度胺的疗效 ORR 达 28% (CR/CRu 8%) 中位缓解持续时间 16.6 个月 安全性资料与历史数据一致，且易于处理 对包括硼替佐米在内的既往治疗失败的MCL患者，来那度胺可以达到迅速且持久的疗效 中位起效时间: 2 个月;来那度胺在MCL中的应用;骨髓纤维化MF;34;35;36;37; 来那度胺联合强的松治疗骨纤 ;那度胺联合强的松治疗骨纤 ;40;来那度胺在DLBCL中的应用;目录;DLBCL的临床特点;DLBCL的治疗策略;Mayo Clinic 入组51例 92%CD20+未治疗DLBCL，8%FLⅢ期 中位年龄65岁（19-87岁） Ⅳ期61% R2-CHOP方案*6cycle： 来那度胺：25mg/d day1-10 ;Nowakowski et al. Abstract and poster presented at: 51st Annual ASH Mee