吩噻嗪类抗精神病药物的分析讲义.ppt

吩噻嗪类抗精神病药物的分析;;掌握：结构、性质和分析测定方法 熟悉：鉴别试验及有关物质检查的方法 了解：性状、临床特性及其体内药物分析 ;各种幻觉妄想为主的患者称为精神分裂症I型 情感淡漠、思维贫乏为主的患者称为精神分裂症II型 ;脑内多巴胺神经系统的功能亢进 ;第一节 结构与性质 Structure and Property ;吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核。;吩噻嗪类药物的基本结构 ; 典型药物分子结构 ;奋乃静 Perphenazine;盐酸三氟拉嗪 Trifluoperazine Hydrochloride;盐??氯丙嗪 Chlorpromazine Hydrochloride;结构分析 ; （2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色 ;2. 取代基 R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性 R?：卤素 ;;2.易氧化性 ;药物;3.与金属离子配合呈色 ;机理 ;4.紫外光吸收特性 ;2位上的取代基(R’)不同，会引起吸收峰发生位移 其结构中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰 ;5.红外吸收特性 ;D;化学鉴别法 ;盐酸异丙嗪片 （ ChP2015）;奋乃静 （ EP7） ;一、化学鉴别法;【示例11-1 】盐酸氯丙嗪鉴别 （JP15 ） ;2. 氧化显色反应;;盐酸异丙嗪;盐酸氯丙嗪;3.与钯离子配合显色 ;4.含卤素取代基的反应;(红色) ;5.氯化物的鉴别反应;MnO2等氧化剂的氧化还原反应进行鉴别： 注意：硫氮杂蒽母核和氯离子均被氧化 鉴别方法：具有挥发性的氧化产物氯气使 用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色;化学法小结 ;1. 紫外分光光度法 ; ChP2010收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分光光度法(IR)鉴别，制剂提取后IR鉴别。;盐酸异丙嗪 ;三、色谱法;主要用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别 ;吩噻嗪类药物还可以通过熔点测定进行鉴别 ;D;;残留的中间产物 ;贮藏过程中产生的有关物质 ;有关物质: ;测定方法 样品液1——0.1%-1.0% 溶液 样品液2——0.01%-0.1% 溶液 ;;;10μl ;特点： （1）简便易行，不需特殊的仪器； （2）只能控制单个杂质的限量。 ;;1. 峰面积归一化法 2. 不加校正因子的主成分自身对照法 3. 加校正因子的主成分自身对照法（有对照品） 4. 内标法加校正因子测定杂质的含量(有对照品) 5. 外标法(有对照品);供试品 ;特点： （1）需特殊仪器； （2）可以控制杂质总量。 ;【示例11-23】盐酸氯丙嗪的有关物质检查;;D;吩噻嗪类药物含量测定？ ;一、酸碱滴定法;溶剂的分类; 溶剂的均化效应和区分效应;区分效应(differentiating effect)：能区分酸(碱)强度的效应。区分性溶剂：具有区分效应的溶剂。; HClO4 HBr H2SO4 HCl HNO3;+;HAc体积随温度变化较大，且还具有挥发性，测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。;等当点 H+ + Cl- + NaOH →NaCl + H2O BH+ +Cl- + NaOH → B + H2O + NaCl ;1.直接分光光度法(原料药) ;3.提取后双波长分光光度法 ;即，吸收度差值（?A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。 ;【示例11-37】 盐酸氯丙嗪注射液的含量测定（ USP32-NF27） ; 吩噻嗪类药物在pH 2±0.1的缓冲溶液中，与钯离子(Pd2+)形成红色配合物，在500nm波长附近具有最大吸收;【示例11-38】盐酸异丙嗪注射液USP32-NF27;Stationary phase;方法特点： ;2. 离子对高效液相色谱法 ;常用的离子对试剂：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷磺酸钠等。 ;四、液相色谱-质谱联用技术;; 1. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法 ;2. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的含量测定方法为 A. 非水溶液滴定法 B. 紫外分光光度法 C. 荧光分光光度法 D. 钯离子比色法 E. pH指示剂吸收度比值法 ;3. 检查盐酸异丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为 A. 杂质的标准溶液 B. 标准“有关物质”溶液 C. 供试品溶液 D. 供