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患者筛选 （3）肿瘤基因突变负荷（TMB）检测：病理组织切片或外周血基因检测法测定TMB。一般认为，TMB大于20个突变/Mb，就是TMB高。TMB高的患者，接受PD-1抑制剂治疗的有效率高、生存期长。 （4）肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）检测：通过免疫组化染色（CD3、CD4、CD8等），可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。浸润的淋巴细胞越多，PD-1抑制剂的有效率越高。 .. 如何提高免疫治疗有效率 联合治疗：把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人，转化为可以从中获益的人群。 .. 联合治疗 （1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤。在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。 .. 晚期黑色素瘤 2年生存率 5年生存率 化疗 15% 10% CTLA-4抗体 30% 20% PD-1抗体 45% 35% CTLA-4抗体+PD-1抗体 75% .. 联合治疗 （2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌EGFR阴性一线治疗；类似的方案，用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。 .. 联合治疗 （3）联合放疗：PD-1抑制剂联合放疗，在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中，已有不错的数据。 （4）联合靶向药：PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药（贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等） .. .. 美国医生William Coley试图将细菌培养液（含Coley毒素）注射进无法切除的软组织肿瘤，以诱发免疫治疗反应。Coley观察到部分患者出现炎症反应而且肿瘤得以清除，而另一部分患者出现脓毒血症及并发症。 自上世纪70年代开始，包括抗体生物工程在内的科研方法和技术革新在免疫机制领域的应用，大大增加了研究者对免疫系统信号通路和靶点的认识，促进了免疫干预手段的发展。之后的30年内出现了一些免疫性的治疗方法（如细胞因子IL-2、IFN-α、刺激T细胞的疫苗等），并接受了临床试验的检验。遗憾的是这些治疗方法的效果并不理想 Sipuleucel T（一种自体树突细胞免疫治疗） 靶向CD19+ B细胞恶性肿瘤的双特异性T细胞链接抗体（BITE）Blinatumomab在2015年批准上市。 自体细胞治疗的嵌合抗原受体T细胞（Chimeric Antigen Receptor-transduced T cells, CAR-Ts） 针对CTLA4通路的anti-CTLA4单抗Ipilimumab(伊匹单抗)，商品名Yervoy，由BMS公司开发， 2011年3月美国FDA批准上市，用于治疗不可切除的或转移黑色素瘤，适应症包括非小细胞肺癌、肾癌。 2014年9月4日FDA授权加速批准Keytruda(pembrolizumab),治疗对其他药物不再反应的晚期或不可切除黑色素瘤。Keytruda（pembrolizumab）正式成为FDA批准的首例PD-1（程序化死亡受体-1，programmed death receptorr-1）单抗。 Nivolumab在2015年获得了FDA和EMA的上市批准。 罗氏的Tecentrip（Atezolizumab）于2016年5月获批用于尿路上皮癌（膀胱癌），是第一个上市的PD-L1抑制剂。2016年10月被批准用于治疗靶向药、化疗失败的非小细胞肺癌患者。 2017年3月，辉瑞（Pfizer）和德国默克（Merck Drugs Biotechnology）生产的Bavencio(avelumab)20mg/ml注射液以优先审评的方式获得FDA加速批准上市，用于治疗12岁以上青少年及成人转移性默克尔细胞癌（Merkel Cell Carcinoma）患者。 5月1日，FDA加速批准了英国和瑞士阿斯利康生产的Imfinzi(Durvalumab)，用于治疗在含铂化疗期间或之后或在含铂新辅助或辅助化疗12个月之内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌 gp100：一种合成多肽型肿瘤疫苗 DTIC：达卡巴嗪 CRCP：去势抵抗的前列腺癌（Castration-resistant Prostate Cancer） CTLA4：细胞毒性T细胞淋巴相关抗原4（Cytotoxic T Lymphocyte-associated Antigen 4） OS：总体生存（Overall Survival） PFS：无进展生存（Progression-free Survival） MRD：微小残留病（Minimal Residual Disease） ITT：意向性治疗（Intention to Treat） SOC：治疗