晚期非小细胞肺癌的免疫和靶向治疗新进展讲义.ppt

PD-L1表达水平与缓解率 Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. 生存期评估：PD-L1表达 PD-L1强阳性：=50%的肿瘤细胞 PD-L1弱阳性：1-49%的肿瘤细胞 染色阴性为PD-L1无表达 PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的PFS更长(HR=0.52; 95%CI:0.33-0.80) PD-L1强阳性患者较弱阳性/阴性患者的OS更长(HR=0.59; 95%CI:0.35-0.99) Garon EB, et al. 2014 ESMO Abstract LBA43. 治疗相关的不良事件 * 仅列出了1-2级特定不良事件术语 Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007. 任何等级不良事件，发生率5% 3-4级不良事件或不良事件导致停药 总结与结论 Pembrolizumab毒性可耐受、可控 Pembrolizumab一线治疗PD-L1+NSCLC的抗肿瘤活性稳健 RECIST评估的ORR为26%，irRC评估的为47% RECIST和irRC评估的缓解者中分别有100%和90%仍维持缓解 (中位缓解持续时间仍未达到) RECIST和irRC评估的缓解者中分别有64%和86%仍接受治疗 RECIST和irRC评估中位PFS分别为27周和37周 额外的50例既往未接受治疗的PD-L1+患者入组KEYNOTE-001研究，进行生物标记物验证部分的研究 在最终分析时，总人群将采用临床试验检测的50%截点进行分析 KEYNOTE-024 比较pembrolizumab单独治疗与含铂类双药化疗对于既往未接受治疗的PD-L1+转移性NSCLC患者疗效的3期研究 2014年9月开始进行招募 KEYNOTE-010 比较两个剂量pembrolizumab与多西他赛对于既往接受治疗的NSCLC患者疗效的2/3期研究 Rizvi NA, et al. 2014 ASCO Abstract 8007. 抗PD-L1 MPDL-3280A 24周 MPDL3280A (抗PD-L1) ：Phase Ia (NSCLC) ·? 疗效 (研究者评估)：鳞癌与非鳞癌疗效相似 RECIST 1.1 (ORR) SD≥24周 周PFS 全组 (n=175) 21% 19% 42% NSCLC (n=53) 23% 17% 45% 非鳞癌 (n=42) 21% 17% 44% 鳞癌 (n=11) 27% 18% 46% Soria JC, et al. 2013 ESMO Abstract 3408. MPDL3280A Ia期 (NSCLC) ：IHC亚组分析 ·? 疗效 (研究者评估)：PD-L1表达与临床获益相关 NSCLC人群 (n=53) ORR %(n/n) PD %(n/n) IHC 3 83%(5/6) 17%(1/6) IHC 2 和 3 46%(6/13) 23%(3/13) IHC 1 31%(8/26) 38%(10/26) 合计 23%(12/53) 40%(21/53) Soria JC, et al. 2013 ESMO Abstract 3408. MPDL3280A最新进展 2015.5.13罗氏公司更新了一项试验结果，该试验有287名既往有过治疗的非小细胞肺癌患者参与，试验结果显示，与那些以化疗治疗的患