蛋白质和核苷酸代谢紊乱.pptVIP

第*页 尿酸排泄障碍 血尿酸 肾小球滤过 尿酸 全部 近端肾小管的起始部 98%被主动重吸收 近端肾小管主动重吸收逐减 分泌量却渐多,又吸收50% 髓绊降支出现被动重吸收 重吸收量达40%～44%。 随尿排出 6～10% (四个步骤) 2.肾小球滤过率下降和肾小管排泌减少的慢性肾疾患 1.机制不明的多基因性遗传缺陷(原发性高尿酸血症) 第*页 二、高尿酸血症 是指37℃时，血清中尿酸含量男性超过420μmol/L，女性超过350μmol/L，是由尿酸排泄障碍或嘌呤代谢紊乱引起。 第*页 1．尿酸排泄减少 -------占原发性高尿酸血症的80%~90% 肾小球滤过率下降 近端肾小管对尿酸的重吸收增加 分泌功能减退 高尿酸血症 继发性高尿酸血症中尿酸排泄减少的原因是： 慢性肾疾病。 第*页 2．尿酸生成过多 HGPRT 完 全缺乏和部分缺乏 PRPP 合成酶活性增强 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 APRT缺乏。 （2）嘌呤吸收增多----诱发痛风发作 （1）由嘌呤合成代谢紊乱引起----占原发性高尿酸血症的10%~20%，由特异酶缺陷引起者仅占原发性高尿酸血症的1% 。 （3）嘌呤分解过多----骨髓增殖性疾病 第*页 （一）尿酸排泄障碍 当肾小球滤过率下降，或近端肾小管对尿酸的重吸收增加或（和）分泌功能减退时，便导致高尿酸血症。肾脏尿酸排泄障碍性疾病中，一部分是机制不明的多基因性遗传缺陷引起的原发性高尿酸血症，另一部分由导致肾小球滤过率下降和肾小管排泌尿酸减少的慢性肾疾患等引起。 第*页 （二）尿酸生成过多 1．由嘌呤合成代谢紊乱引起 2．嘌呤摄入过多 3．嘌呤分解增加 高尿酸血症的原因也可归纳为原发性和继发性两方面，原发性包括原发性肾脏排泄尿酸障碍和原发性尿酸产生过多，继发性包括各种肾脏疾病以及引起嘌呤分解过多的疾病。 第*页 三、痛风发生机制 （一）痛风的概念 痛风（gout）是长期嘌呤代谢障碍及(或)尿酸排泄减少,血尿酸增高引起组织损伤的一组临床综合征。以高尿酸血症为特点，以及由此引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸性肾结石。 第*页 （二）尿酸结晶与痛风 血浆中尿酸盐以单钠尿酸盐形式存在，其溶解度很低，当血液pH为7.4时，尿酸钠的溶解度约为420μmol/L，超过此浓度时血浆尿酸已成过饱和状态，当浓度480μmol/L持久不降，如遇有下列情况即可使尿酸钠呈微小结晶析出。 （三）各种痛风症状的发生机制 急性关节炎 痛风石 间质性肾炎 尿酸钠沉积 第*页 痛风药物治疗的生物化学机制 次黄嘌呤 别黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 尿酸 别嘌呤醇 (-) (-) (-) 第*页 （四）尿酸的生物化学检验 尿酸的测定方法 尿酸酶紫外法----参考方法 尿酸酶-过氧化物酶偶联法 磷钨酸还原法 HPLC法 干化学法 第*页 尿酸酶-过氧化物酶偶联法 尿酸+O2 +H2O 尿酸酶 尿囊素+CO2+H2O2 2H2O2+4-AAP +DHBS 过氧化物酶有色化合物+H2O 第*页 血浆蛋白质种类和含量很多，其功能也多种多样。血浆蛋白质异常可反映许多病理情况。 氨基酸代谢紊乱分为遗传性和继发性。遗传性种类很多，多数是缺乏某种酶引起。继发性氨基酸代谢紊乱主要发生在肝脏和肾脏疾患等。 嘌呤核苷酸的代谢终产物是尿酸，肾脏尿酸排泄障碍，或嘌呤的合成、吸收和分解代谢发生紊乱，均可导致高尿酸血症。 【小结】 谢 谢！ 第*页 结合珠蛋白浓度下降：溶血性疾病 、严重肝病、雌激素使结合珠蛋白减少。 结合珠蛋白浓度升高：当烧伤和肾病综合征引起大量清蛋白丢失的情况下，机体代偿性合成Hp增加，常表现血浆Hp浓度明显增加。 1 临床评价 临床评价 第*页 （六）α2-巨球蛋白 α2巨球蛋白（α2-macroglobulin，α2MG或AMG） 是由肝细胞与单核吞噬细胞系统合成，是血浆中分子量最大的蛋白质，半衰期约5天，但与蛋白水解酶结合为复合物后清除率加速。 第*页 生理功能 α2MG的主要特性是能与多种离子和分子结合，特别是能与蛋白水解酶结合而影响这些酶的活性，是血浆中主要的蛋白酶抑制剂。 第*页 α2MG降低：严重的急性胰腺炎和进展型前列腺癌治疗前。α2MG不属于急性时相反应蛋白。 α2MG增高：低清蛋白血症，尤其是肾病