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计算用的其他数据 大鼠的体重 425g 小鼠的呼吸量 43L/天 怀孕大鼠体重 330g 兔呼吸量 1440L/天 小鼠体重 28g 豚鼠呼吸量 430L/天 怀孕小鼠体重 30g 人呼吸量 28800L/天 豚鼠体重 500g 狗呼吸量 9000L/天 罗猴体重 2.5kg 猴呼吸量 1150L/天 兔体重（不论是否怀孕） 4kg 小鼠水消耗量 5ml/天 比格犬体重 11.5kg 大鼠水消耗量 30ml/天 大鼠呼吸量 290L/天 大鼠食物消耗量 30g/天 * 小结 * 例1.二乙胺残留限度的确定 举例1：二乙胺残留限度的确定。 CAS No.：109-89-7 美国国家毒理学纲要，/?objectid=D16D6C59-F1F6-975E-7D23D1519B8CD7A5 TR566 Toxicology and Carcinogenesis Studies of Diethylamine (CAS No. 109-89-7) in F344/N Rats and B6C3F1 Mice (Inhalation studies) * * 例1.二乙胺残留限度的确定 178页，工程浩大，内容详实，感谢万恶的美帝。 没必要全部看懂，只需确定几个重要的参数: 1、试验动物的种属：小鼠，F1=12。 2、试验时间：2年，小鼠的整个生命周期，F3=1 （短、中、长。试验时间越长，越具有代表性，优选其数据。） 3、产生的病变的具体情况：呼吸道病变，未有致癌性的证据。不是很严重的毒性，F4=1 4、产生病变的最低浓度LOEL：吸入试验，16ppm（注意理想气体方程转换） 5、小鼠的接触时间（用于计算接触总量）：每天6小时，每周5天。 6、其他：F2=10，F5=1（产生反应的量以确定），体重调整50kg。 * 例1.二乙胺残留限度的确定 * 例1.二乙胺残留限度的确定 * 例1.二乙胺残留限度的确定 * 例1.二乙胺残留限度的确定 * 例2.三苯基膦残留限度的确定 三苯基膦：CDE共性问题解答，新药，第十一个问题。 * 例2.三苯基膦残留限度的确定 三苯基膦：CAS号：603-35-0 先查，未收载。 继续查找，在http://esis.jrc.ec.europa.eu/index.php?PGM=dat * * 例2.三苯基膦残留限度的确定 里面记载的试验很多，要选取最严格的试验： 比格犬吸入毒性试验，接触浓度浓度为0、0.0018、0.00945mg/L,每天6小时，每周5天，共试验4周；结论：高浓度发现神经功能缺损，两个浓度均使中枢神经系统发生组织学变化；未发现其具有基因毒性。 注意：这里面的浓度是mg/L，不是ppm。没必要换算浓度了。 * 例2.三苯基膦残留限度的确定 * 例2.三苯基膦残留限度的确定 * 例2.三苯基膦残留限度的确定 * 例2.三苯基膦残留限度的确定 注意： 如果某品种一次给药100mg/天。10天为一周期，仅在周期第一天给药。因为毒性是一种长期的接触毒性。每天的给药剂量应是100/10=10mg. * 篇外1. * 篇外1. 调整后：A： 乙腈:0.1%磷酸溶液=40:60 B： 乙腈:0.1%磷酸溶液=90:10 * 时间（分钟） 流动相A 流动相B 0~15 100 0 15~30 100到0 0到100 30~40 0 100 40~50 0到100 100到0 50~55 100 100 篇外1. * 篇外2.HPLC方法开发必须了解的小常识 * 1、甲醇、乙腈 1）乙腈紫外吸收较甲醇低，特别是在低波长处。 2）乙腈比甲醇柱压低 3）与水混合时，混合溶液的极性变化。乙腈，比例与极性线性变化。甲醇，非线性。 4）纯乙腈的洗脱能力比纯甲醇强。同比例的乙腈水比同比例的甲醇水洗脱能力强。 5）乙腈与水混合，吸热，溶液温度低，在缓慢恢复至室温时产生气泡。甲醇与水混合，放热。气泡容易放出。 6）乙腈价格高。 总结：开发方法时，优选乙腈。但要注意气泡可能对基线造成的影响。最终可以考虑甲醇替代乙腈，以降低成本。 篇外2.HPLC方法开发必须了解的小常识 * 2、缓冲盐 1）流动相pH值得改变可影响弱酸弱碱的保留时间，对酯等中性化合的保留时间基本无影响。一般规律是抑制电离，保留时间增加。 2）磷酸盐比醋酸盐的紫外吸收低 3）钾盐比钠盐的溶解度高。 4）一般浓度为几十个mmol/L。太低缓冲能力达不到，太高盐析出。 5）如果要用MS检测技术，一定选用挥发性缓冲体系，例如，甲酸铵体系。 6）强的酸、碱一般不能用调节pH的方法改变保留。选用相应