凝血和抗凝血平衡紊乱讲义.ppt

凝血和抗凝血平衡紊乱;大纲要点;弥散性血管内凝血（DIC)典型的临床表现：;机体凝血与抗凝血的平衡;凝血因子：组织和血浆中直接参加凝血过程的各种物质;启动步骤：组织因子（tissue factor，TF）释放 TF:是263个氨基酸构成的跨膜糖蛋白 体内分布广泛，脑、肺、子宫等丰富，平滑肌细胞、成纤维细胞等可恒定表达，而血管内皮细胞、单核巨噬细胞受刺激后才表达 传统通路（直接通路） 选择性通路（IXa）;Ⅹ;接触激活（固相激活）：XII与表面带负电荷的物质接触，活性部位丝氨酸残基暴露而被激活。（如内毒素脂多糖，体外的试管壁等） 酶性激活（液相激活）：XII和XIIa在激肽释放酶、纤溶酶或胰蛋白酶等可溶性蛋白水解酶作用下，生成XIIa和碎片XIIf。;Ⅻ;Ⅻ;凝血系统;第二节 机体的抗凝系统和纤溶系统;1、丝氨酸蛋白酶抑制物类;2、血栓调节蛋白-蛋白C系统;3、组织因子途径抑制物;二、机体的纤溶系统;;第三节 血管内皮细胞及血小板;一、血管内皮细胞的功能;Inhibit Xa,VIIa,TF;二、血小板在凝血中的作用;血小板参与凝血过程;血小板参与凝血过程;血小板在凝血中的作用; 第四节 弥散性血管内凝血（ disseminated intravascular coagulation，DIC );典型病例;弥散性血管内凝血的定义;DIC凝血与抗凝血的变化过程;致病 因子;DIC的本质是什么？;一、DIC的原因;组织 组织因子活性（u/mg） ? 肝脏 10 ? 肌肉 20 ??脑 50 ??肺脏 50 胎盘蜕膜 2000 ;组织因子释放，启动外源性凝血系统 血管内皮细胞（VEC)损伤，凝血、抗凝调控失调 血细胞的大量破坏，血小板被激活 促凝物质释放入血 ; 组织因子释放，启动外源性凝血系统; 损伤的VEC释放TF ，启动外 源性凝血系统。 VEC的抗凝作用降低。 产生tPA减少，PAI-1增多， 纤溶活性降低。 NO、PGI2、ADP酶产生减 少，抑制PLT粘附，聚集的功 能降低。 胶原暴露，激活Ⅻ，启动 内源性凝血系统。; VEC具有双重功能： (正常VEC具抗凝作用，损伤VEC具促凝作用) 感染、ET、缺氧、酸中毒 （促血栓）VEC损伤 表达TF↑ VEC下胶原纤维暴露 微血栓形成 Ⅻa ↑ 血小板粘附、聚集和释放 DIC 加剧凝血反应 ; 血细胞的大量破坏，血小板被激活; ;③激活血小板 粘附，聚集，释放,进而参与凝血酶原及Ⅻ因子的激活，触发内源性凝血系统。 ;急性坏死性胰腺炎，胰蛋白酶入血激活凝血酶原 蛇毒激活FⅤ，FⅩ等，促进DIC发生 肿瘤细胞分泌促凝物质 羊水中含有组织因子样物质 内毒素刺激VEC表达TF，损伤VEC;严重感染引起DIC的发病机制;;【全身性Shwartzman反应】 第一次注入小剂量ET 单核巨噬细胞系统功能封闭； 第二次注入ET 动物出现DIC样的病理变化。;蛋白C、AT-Ⅲ、纤溶酶原等合成减少 凝血因子的灭活障碍 肝细胞坏死，释放TF; 妊娠：孕妇3周始血小板、凝血因子增多，抗凝物质（AT-Ⅲ、tPA、uPA)降低。; 休克导致微循环障碍 活化的凝血因子清除减少； RBC聚集、血小板粘附聚集。 巨大血管瘤时微血管血流缓慢，出现涡流，以及伴有的内皮细胞损伤。 低血容量时，肝肾抗凝和纤溶功能受损。;问题： DIC的概念? DIC的形成机制? DIC的诱因？;四、DIC的分期和分型; 典型DIC的3个时期;DIC分型（Types of DIC） ;各型DIC的特征 ; 按代偿情况分： ?? 失代偿型 代偿型 过度代偿型 凝血因子 消耗生成 消耗=生成 消耗生成 DIC程度 急，重 轻