构象受限的主链环化的促生长素抑制素类.docVIP

构象受限的主链环化的促生长素抑制素类似物 摘要 本发明公开了新的肽类似物。新的肽是构象受限的主链环化的促生长素抑制素类似物。也公开了合成这些促生长素抑制素类似物及制备这些促生长素抑制素类似物库的方法。此外,还公开了含有该促生长素抑制素类似物的药物组合物,以及应用这样的组合物治疗内分泌失调,肿瘤和代谢失调的方法。 权利要求(18) 1．具有通式(Ⅰ)的主链环化的促生长素抑制素类似物： 未提供图片。查看 PDF 式(Ⅰ)其中：a-c各自独立地代表1-8或0的整数；(AA)代表氨基酸残基，其中每条链中的氨基酸残基可以相同或不同；Q代表H或酰基；E代表羟基，羧基保护基或氨基，或者末端羧基可以还原为CH2-OH；R1和R2各自代表任选与特定保护基团键合的氨基酸侧链；线代表下式桥基：-(CH2)x-M-(CH2)v-；M选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物；x和y各自独立地代表1-10的整数。 2．具有通式(Ⅴa)的权利要求1的主链环化的促生长素抑制素类似物： 未提供图片。查看 PDF 式(Ⅴa)其中m和n是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R5不存在或者是Gly,(D)-或(L)-Ala,Phe,Nal和β-Asp(Ind)；R6和R11独立地是Gly或(D)-或(L)-Phe；R7是Phe或Tyr；R10不存在或者是Gly,Abu,Thr或Val；R12不存在或者是Val,Thr或Nal，和Y2选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。 3．具有通式(Ⅴb)的权利要求2的主链环化的促生长素抑制素类似物： 未提供图片。查看 PDF 式(Ⅴb)其中m和n是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R6和R11独立地是Gly或(D)-或(L)-Phe；R7是Phe或Tyr；R10不存在或者是Gly,Abu,Thr或Val；和Y2选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。 4．具有下面结构的权利要求3的主链环化的促生长素抑制素类似物环[NPhe-Tyr-(D)Trp-Lys-Val-NPhe]-Thr-X其中X代表羧基末端酸，酰胺，酯或醇。 5．具有下面结构的权利要求4的主链环化的促生长素抑制素类似物 未提供图片。查看 PDF 其中X代表羧基末端酸，酰胺，酯或醇。 6．具有下面结构的权利要求3的主链环化的促生长素抑制素类似物环[NPhe-Phe-(D)Trp-Lys-Thr-NPhe]-Val-X其中X代表羧基末端酸，酰胺，酯或醇。 7．具有下面结构的权利要求6的主链环化的促生长素抑制素类似物 未提供图片。查看 PDF 其中X代表羧基末端酸，酰胺，酯或醇。 8．具有通式(Ⅺ)的权利要求1的主链环化的促生长素抑制素类似物：式Ⅺ 未提供图片。查看 PDF 其中i和j独立地是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R5是(D)-Phe或(L)-Phe,Ala或Lys；R6不存在或者是Phe；R7是Tyr或Phe；R10不存在或者是Thr,Val,Ser或Abu；R11是Phe,Gly或Ala；R12是Trp,Thr,Val,2-Nal或(D)-2-Nal；和Y1选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。 9．具有通式(Ⅻ)的权利要求1的主链环化的促生长素抑制素类似物： 未提供图片。查看 PDF 式Ⅻ其中i和j独立地是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R5是Phe,(L)2-Nal或(D)-2-Nal；R6是Phe,Gly或Ala；R7是(D)Phe,pCl(D)Phe,pNH2Phe或(D)Tyr；R10是(D)Thr,(D)Val,(D)Ala,(D)Leu或(D)Glu；R11是Phe,Gly或Ala；R12不存在或者是Thr或Val；和Y1选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。 10．具有通式(ⅩⅢ)的权利要求1的主链环化的促生长素抑制素类似物： 未提供图片。查看 PDF 式ⅩⅢ其中i和j独立地是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R5不存在或者是(D)Phe或2-Nal；R6是Phe,Gly或Ala；R7是(D)Phe,pCl(D)Phe,pNH2Phe或(D)Tyr；R8是(D)或(L)Trp；R10是(D)Thr,(D)Val,(D)Ala,(D)Leu或(D)Glu；R11是Phe，Gly或Ala；R12是Thr,Val,Ala,β-Ala,(L)2-萘基丙氨酸或(D)2-萘基丙氨酸；和Y1选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。 11．具有通式(ⅩⅣ)的权利要求1的主链环化的促生长素抑制素类似物： 未提供图片。查看 PDF 式ⅩⅣ其中i和j独立地是1-5；X代表羧基末端酰胺或醇；R1是Ala或(D)-2-Nal；R3是Phe,Gly,Ala或Lys；R4是Lys或Arg；R5是(L)Asn或(D)Asn；R7是Phe,Gly,Ala或Lys；和Y1选自酰胺，硫醚，硫酯和二硫化物。 12．药物组合物，含有权利