典型药物分析讲义.ppt

典型药物分析;学习目标;导学情景;第一节 水杨酸类药物的分析 ;贝诺酯 1.酯键 水解性 2.酰胺键 水解后重氮化偶合反应 3.苯环 紫外特征吸收;对氨基水杨酸钠 1.芳香第一胺 重氮化偶合反应 2.酚羟基 三氯化铁反应 3.钠盐的鉴别反应;二、阿司匹林制剂的分析 （一）性状 1.外观与臭味 白色结晶粉末，酸味 2.溶解度 水中微融，在氢氧化钠中溶解，分解。 （二）鉴别 1.三氯化铁反应 加三氯化铁，显示紫色 阿司匹林，贝诺酯分子中无酚羟基，与三氯化铁试液不发生显色反应。但加热???加碱，产生酚羟基，发生反应。 2.水解反应 阿司匹林有酯键，发生水解反应。 3.红外分光光度法 4.高效液相色谱法 ;（三）杂质检查 1.溶液的澄清度 反应的过程中出现各种杂质，杂质的特点是不含羧基，利用药物与杂质在碳酸钠中溶解度的差异，来检查杂质。 2.游离水杨酸 生产过程中乙酰化不完全等产生水杨酸，药典2015年版采用高效液相色谱法检查游离水杨酸。 3.有关物质;（四）含量测定 1.（阿司匹林）的含量测定 （1）原理：阿司匹林羧基和氢氧化钠发生中和反应 （2）方法：直接酸碱滴定法，阿司匹林加中性乙醇，加酚酞，用氢氧化钠滴定。 （3）注意：阿司匹林用中性乙醇溶解，选用酚酞作为指示剂，中性乙醇的配制。 2.阿司匹林制剂的含量测定 采用高效液相色谱法;一、结构与性质 ;一、结构与性质 ;二、盐酸普鲁卡因及其制剂的分析 （一）性状 1.外观和臭味 2.溶解度 水中易溶解 （二）鉴别 1.芳香第一胺反应 又名重氮化偶合反应，盐酸普鲁卡因，加盐酸，加亚硝酸钠生成重氮盐，再加碱性β萘酚，出现颜色。 2.水解反应 加氢氧化钠，出现沉淀；加热变成油状物，出现的蒸汽使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；待油状物消失后，放冷，加盐酸，出现白色沉淀。 ;3.红外分光光度法 4.氯化物反应 5.高效液相色谱法 注射液采用此法进行鉴别。;（三）杂质检查 1.杂质来源 酯键水解产生。最后可能出现苯胺，苯胺被氧化为有色物质，变黄，疗效下降，毒性增加。 2.检查方法 药典2015年版规定，采用高效液相色谱法检查盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸。 ;四、含量测定 ;亚硝酸钠滴定法 ;2、测定条件： 3）酸度： 作用：参与反应，加速反应，重氮盐在酸性溶液中稳定，抑制偶氮化合物的形成 过量：妨碍芳香第一胺的游离，亚硝酸分解 比例：1:2.5~6；;2、测定条件： 4）滴定速度：先快后慢 避免亚硝酸的挥发和分解，滴定管尖端插入液面下2/3滴定 一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加入 近终点，滴定管尖端提出液面，用水冲洗 每滴入1滴，搅拌1-5分钟;3、指示终点的方法 电位法、永停滴定法、外指示剂法、内指示剂法 ;永停滴定法;盐酸普鲁卡因的含量测定;三、对乙酰氨基酚及其制剂的分析 （一）性状 1.外观与臭味 白色结晶粉末，无臭味 2.溶解度 热水中易溶解，水中略溶解 （二）鉴别 1.三氯化铁反应 对乙酰氨基酚有酚羟基，发生三氯化铁反应。 2.水解产物出现芳香第一胺反应 对乙酰氨基酚水解出现对氨基酚，因此与亚硝酸钠，碱性β萘酚发生重氮化偶合反应。 3.红外分光光度法进行鉴别 4.高效液相色谱法 对乙酰氨基酚注射液、泡腾片等。 5.紫外-可见分光光度法;（三）杂质检查 1.乙醇溶液的澄清度与颜色 2.对氨基酚及有关物质 （1）杂质来源 ：对乙酰氨基酚中间产物，有毒变色，有害人体。 （2）检查方法：高效液相色谱法 3.对氯苯乙酰胺 高效液相色谱法检查杂质;（四）含量测定 1.对乙酰氨基酚的含量测定 （1）原理 利用紫外吸收-分光光度法 （2）方法 （3) 计算 A/E/100VD/m 2.对乙酰氨基酚制剂的含量测定 均采用高效液相色谱法;第三节 巴比妥类药物分析;苯巴比妥：二酰亚胺基团 弱酸性 酰亚胺 水解性 丙二酰脲 与重金属离子反应 苯环 与苯环作用 司可巴比妥 双键 还原性，被氧化 硫喷妥钠 硫元素 与醋酸铅试液反应 补充知识： 1.PH=2的酸性溶液 不含硫的巴比妥药物无明显紫外吸收，而含硫的有。 2.PH=10 硫喷妥钠有大峰和小峰。巴比妥药物最大吸收峰一般在240波长处 3.PH=13 硫喷妥钠只有304大峰。巴比妥药物最大峰变为255nm处。 ;（二）鉴别 1.丙二酰脲类的鉴