创新药研发流程讲义.ppt

创新药研发流程;我国新旧药品注册分类比较-旧版;新旧药品注册分类比较-新版;创新药研发的流程;新药研发流程-FDA;;This model provides a map for creating an open, collaborative, and coordinated system for drug development in the 21st century. Collaborative activities include basic science and therapeutic target discovery (orange and green), therapeutic discovery and nonclinical research (blue), regulatory science (purple), and clinical research (pink)—all of which impinge on a single goal: Patient access to modern therapeutic strategies. Dotted lines are work-arounds or alternative pathways. —Science Translational Medicine 5 (171）;;药物发现前研究（Pre-discovery）;疾病的选择和认识（Understanding the disease);生物靶标的识别(Target identification);生物靶标的验证（Target validation);药物发现过程（Drug Discovery Process);先导化合物的发现（lead Identification);先导化合物（lead compound);先导化合物（lead compound);先导化合物（lead compound);高通量筛选（High-throughput Screening，HTS);高通量筛选（High-throughput Screening，HTS);HTS基本步骤;HTS基本步骤;HTS药物筛选靶点与检测方法;HTS药物筛选靶点与检测方法;早期安全性评价（Early Safety Evaluation) ;早期安全性评价-ADME;药动学参数;早期安全性评价-毒性研究;先导化合物的优化;临床前研究;临床前研究的主要内容;合成、生产和控制（CMC);制剂-处方前研究(preformulation);制剂-处方前研究(preformulation);晶型研究决策树;;制剂处方/工艺研究;制剂处方/工艺研究;药理学研究;药理学研究;临床前毒理学研究;临床前毒理学研究的意义;临床前评价局限性;急性毒性试验;最大耐受性试验;最大给药量试验;LD50试验;长期毒性研究;长期毒性研究;长期毒性研究;长期毒性研究;长期毒性研究;长期毒性研究;毒代动力学（Toxicity kinetics）考虑要点;过敏性、溶血性、刺激性试验;试验主要步骤：动物与数量：白色家兔，每组一般3只以上剂量设置：提供依据试验对照：阴性对照给药次数：单次或多次给药途径：拟临床给药方式给药容积：根据试验部位给药速度：iv 、id 观察时间：一次或多次观察指标：局部及周围组织肉眼与病理检查结果：描述刺激的反应程度，并进行评分，必要时恢复期观察结果评价与结论：评价对血管、肌肉、皮肤、黏膜等部位给予受试物后，对局部产生的可逆性的或不可逆性的影响或损伤;过敏试验;溶血试验;应注意的问题;基因毒性试验/致诱变性试验;微生物回复突变试验;啮齿类动物微核试验;哺乳动物培养细胞染色体畸变试验;生殖毒性试验;生殖毒性试验研究;致癌性试验- 短期致癌试验、长期致癌试验;依赖性试验;临床前研究的局限性;IND申报;CFDA对化学药品注册申报资料要求;;新药临床研究;新药临床试验研究重要性;新药临床试验的分期及基本要求;药物临床试验不同分期的样本量要求;药物临床试验不同分期的受试者选择;药物临床试验不同分期的盲法选择;药物临床试验不同分期给药剂量的选择;药物临床试验不同分期给药剂量的选择;NDA申报-生产上市申报;;参考文献;Thank You