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第二十一章 解热镇痛抗炎药 一、概念 二、作用机理 三、药物的分类及代表性药物 学习要求 掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机理 掌握阿司匹林的作用、应用和不良反应 了解其他解热镇痛抗炎药的特点 一、概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛、较强抗炎和抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。本类药物化学结构不同，但作用机制相同，均通过抑制环加氧酶活性，减少前列腺素的合成起作用。 二、药物的分类及代表性药物 按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎药分为四类： 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其它有机酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、吡罗昔康 前列腺素（prostaglandin， PG） 花生四烯酸主要代谢产物的生理活性及抗炎作用部位（图20-1） 环加氧酶（COX）分类及功能 解热镇痛药发展史 1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷--名为“水杨苷” 1838年：从水杨苷制成水杨酸 1860年：用酚合成水杨酸 1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热 1899年阿司匹林（乙酰水杨酸）上市 20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 近年来：选择性COX-2抑制剂的发展，将本类药物的研究推向一个新的高潮。 NSAIDs共同作用 解热、镇痛、抗炎（苯胺类除外） 一、解热作用机理 解热作用特点 1、血管扩张、增加散热、退热伴有大量出汗 2、使过高体温下降，对正常体温影响不大 3、对症治疗，延缓高热并发症的发生 【适应症】高热；持续发热（应注意对因治疗） 二、镇痛作用 疼痛产生的机理： 镇痛的机理： 抑制PG的生物合成（主要）； 抑制局部致痛物质的合成，促进降解 镇痛的特点： 作用中等； 躯体慢性钝痛有效；严重创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效； 无欣快感，成瘾性。 【适应症】炎症引起的慢性钝痛、神经痛及小手术后的疼痛 三、 抗炎、抗风湿（苯胺类除外） 炎症发生机理： 炎症反应是复杂的过程，涉及多种炎症介质在内，其中PG是主要的致炎物质与炎症介质 抗炎机理：抑制COX，减少PG的合成。 抗炎特点： 起效快；缓解疼痛；减轻红、肿、热、痛症状；改善功能 对风湿、类风湿关节炎有抗炎作用 不能根治原发病；不能防止疾病的发展；停药后可迅速出现“反跳”，症状再现 不是对因治疗 【临床应用】风湿、类风湿性关节炎 第二节 、水杨酸类 阿司匹林（aspirin,乙酰水杨酸） 【体内过程】口服吸收迅速，分布到各组织包括关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘；经肝脏代谢，口服小剂量，按一级动力学消除；剂量较大（≥1g），按零级动力学消除。由肾脏排泄，受尿液PH值影响，碱化尿液，解离型增多，肾小管重吸收减少，排泄增加。 中毒时，碱化尿液，加速排出。 药理作用及应用 1、解热镇痛：迅速、可靠、确实（0.3-0.6g） 【适应症】感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、痛经等。 2、抗炎抗风湿：强，用量大（3-4g/日） 【适应症】风湿，类风湿，首选 用药24-48h后症状缓解，可用于风湿热的诊断 抗血栓作用机制及特点 ① 血栓素A2（ TXA2 ）和前列环素（ PGI2 ） 是生理对抗物，两者比值平衡失调导致血栓形成 ② PGI2是血管扩张剂，抑制血小板的聚集。 ③ 阿司匹林小剂量（30-50mg/d）抑制TXA2的合成，对PGI2的生成无影响。大剂量的阿司匹林（100-200mg/d）抑制血管壁上的环氧酶，使PGI2生成减少，促进血栓形成。 阿司匹林用于抗血栓用量不宜过大。 用于预防和治疗心梗、冠心病、术后有血栓形成倾向及视网膜血栓引起的发作性单侧视力丧失。 3、抗血栓形成 不良反应 1、胃肠道反应：上腹部不适、恶心、呕吐等，长期大剂量应用可诱发或加重溃疡及胃出血。 原因：PGs能促进胃粘液分泌，增加胃黏膜血流，阿司匹林抑制PGs合成，消除其对胃黏膜的保护作用，口服直接刺激胃黏膜，高浓度阿司匹林刺激CTZ引起恶心、呕吐等。 预防：饭后服用；改用肠溶片 2、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、阿司匹林哮喘 原因：PG合成障碍，PGE能松弛支气管平滑肌，对抗组胺引起的支气管收缩；花生四烯酸生成白三烯等介质增多，导致支气管痉挛，诱发哮喘，肾上腺素无效，使用脱敏治疗（抗组胺药）、糖皮质激素。 3、凝血障碍：引起出血 原因：抑制血小板聚集，长期大量使用抑制凝血酶的合成，可用维生素K预防。 注意：严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏禁用，术前1周停用 4、水杨酸反应：大剂量（5g/d）的中毒反应 一般：头疼、头晕、耳鸣、视力、听力下降、恶心、呕吐 严重：过度换气、酸碱平衡失常、精神失常