早期、长期使用尼莫地平是保护脑功能、延缓ad发展的关键(ppt43)(1)资料教材.pptVIP

早期、长期使用尼莫地平是保护脑功能、延缓AD发展的关键 MCI是大部分AD病人的早期症状 MCI-Mild Cognitive Impairment 轻度认知功能障碍是需要引起重视的临床问题 MCI是大部分AD病人的早期症状，可以被视为AD的过渡期 MCI与病人死亡率增高相关 表现MCI症状的病人具有痴呆发作的高度风险 认知功能的发展 认知功能的发展 MCI病人死亡风险增加 MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死亡风险的1.7倍 (95% CI, 1.22 to 2.48) 随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有MCI病人12.8%死亡 MCI病人AD发病风险增加 MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95% CI, 2.16 to 4.64). 随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为AD MCI的严重程度与AD的发病相关 MCI的严重程度与AD的发病相关 认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15; 95% CI, 0.091 to 0.25). 基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分； 表现出MCI的病人疾病更容易继续发展 MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多 MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位 MCI MCI病人各项指标下降都比对照组快 AD的治疗 AD的治疗 治疗药物有很多 胆碱酯酶抑制剂 钙离子拮抗剂 银杏提取物 抗氧化剂 他汀类药物 雌激素 非甾体类抗炎药 PD4酶抑制剂 免疫抑制 Tau抑制剂 美金刚等 国内现有的胆碱酯酶抑制剂适用于已经诊断为AD的患者 不可逆的抑制胆碱酯酶 能够改善阿尔茨海默氏痴呆症状 盐酸多奈哌齐 适应症适用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。 重酒石酸卡巴拉汀 适应症：轻到中度阿尔茨海默型痴呆，也可用于可能的阿尔茨海默病或阿尔茨海默病 对于可能发展成为AD的患者，出现认知功能障碍的情况，该选用什么药物来治疗，预防AD的发展呢？ AD的治疗 AD早期识别、治疗的临床益处 早期识别AD可以采取 早期的干预措施 采用药物治疗，长期使用脑保护剂 进行认知功能训练 在病人清醒的时候进行法律、财务以及相关事物的确认 如果AD可以被延迟 2年发生率可下降20% 5年发生率可下降50% 尼莫地平的定位： 早期、长期使用尼莫地平， 改善MCI相关症状，延缓AD的发展 长期使用尼膜同脑保护的证据 作用机制 尼膜同改善脑缺血、缺氧 尼莫地平选择性作用于脑血管； 尼莫地平更容易通过血脑屏障进入中枢神经系统，脑血管周围有很多积聚的尼莫地平； 尼莫地平针对各种脑疾病和病理性因素引起的血管痉挛有明显的拮抗作用 尼莫地平改善学习、记忆的机制 动物实验 尼莫地平预防性用药， 保护脑功能的证据 尼莫地平清除自由基，保护脑组织 尼莫地平保护脑组织，改善学习、记忆能力 尼莫地平改善大鼠的消极回避和迷宫学习功能 改善能力呈现剂量依赖关系 尼莫地平与迷宫行走的学习能力成线性关系 迷宫停留时间与记忆能力相关 钙离子拮抗剂尼莫地平减轻大鼠的消极回避行为 尼莫地平显著改善缺血性脑损伤引起的空间认知功能障碍 尼莫地平加强老年大鼠中枢神经系统的可塑性 增加探究行为、改善学习记忆能力； 改善电休克和缺氧引起的记忆巩固不良； 尼莫地平显著改善主动和被动回避性条件反应，拮抗樟柳碱（抗胆碱抑制剂）引起的记忆巩固障碍；改善记忆所需的剂量远低于脑复康、硝苯吡啶和长春胺， 尼莫地平是动物实验中改善记忆作用最强的药物 老年大鼠工作记忆错误率高 长期尼莫地平的使用显著改善老龄化大鼠工作记忆错误的机会 长期尼莫地平治疗可以改善与年龄老化相关的记忆力缺失 海马部位与空间记忆力相关 老龄化大鼠海马中的CA1神经元电压依赖性的钙通道（L-VSCCs)增加 L-VSCC 亚单位 1D (Cav1.3) 增加 长期尼莫地平治疗改善老龄化大鼠的记忆能力，减少L-VSCC 亚单位 1D (Cav1.3) 的表达 意义：尼莫地平治疗老年痴呆的证据 临床研究 早期、长期服用尼莫地平 脑保护的证据 尼莫地平显著改善记忆 我国临床研究 协和医院、阜外医院、上海医科大学等 尼莫地平用于早老性痴呆、血管性痴呆和高血压引起的记忆功能的变化 记忆量表包括：指向记忆、联想学习、无意义图形再认，图像自由回忆，人像特点回忆联系和记忆商 服药3个月-1年，剂量120-180mg/天 显著改善记忆商 国外的应用经验 美国、法国的学者将尼莫地平用于原发性退行性痴呆、血管性或多发性栓塞性痴呆和早老性痴呆 11项研究中使用尼莫地平和安慰剂，疗程8-1