免疫细胞治疗医疗讲义.ppt

* * iAPA?技术完全打破了传统的免疫治疗理念与方法，代表了免疫学理论的一场新的革命，为国际首创、世界一流。许多研究成果已分别发表在国际一流权威杂志，包括《Nature biotechnology》、《Nature medicine》与《JCI》等。 2008年3月第14期 2004年12月第22期 2006年1月第116期 基础研究：国际首创世界一流为国际医学界所公认 CTL(Cytotoxic T Lymphocyte)，细胞毒性T细胞，其表面标志是CD8。这些细胞的功能就像一个“杀手”，它们可以直接攻击带有特殊抗原的靶细胞，在抗病毒感染和抗肿瘤免疫中具有极其重要的用，细胞毒性T细胞也被称为杀手T细胞。 七、CTL细胞 肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes，TIL）是通过采集患者胸腔积水或者腹水，经过体外激活扩增培养，得到的一种在生理条件下能够杀伤肿瘤细胞的细胞群。它是新一代的特异性免疫活性细胞疗法，具有高效、特异、副作用小等优点，可有效辅助恶性肿瘤的治疗。 八、TIL细胞 TIL细胞流程及适应症 TIL细胞的适应症： 适用于顽固性恶性胸腹水。 临床信息部 临床应用及案例 一例晚期肝癌患者实现6年带瘤生存Hepatology (28),5,1436-7,1998. 患者： 62岁，男性，丙肝，肝癌Child B级，约7厘米大小。已出现右门静脉肿瘤栓塞和右肾转移（T4N0M1,ⅣB期）该肿瘤已无法切除。该患者因此接受了质子照射治疗，治疗后肿瘤出现坏死并且体积缩小至原来的50%。 CIK治疗： 放射治疗之后 患者每1－2月应用一次过继性免疫治疗 平均每次回输细胞1.4±0.5×10（10） 绝大多数为T细胞标记阳性（95%±2% CD3+，90％±2%CD3+/HLA-DR+，61%±9% CD8+，39%±8% CD4+）且对Daudi细胞具有细胞毒活性的细胞。 细胞回输在6年内共为53次完成（平均5-6周一次回输） 累计回输细胞总数为7.3×10（11） 结果： 获得了6年无复发生存，整个过程没有出现治疗相关的不良反应。在长期观察中，该患者健康状况良好，未出现肝癌的复发，且肝功能好转。 放疗后，回输自体T细胞，肿瘤于1994年中期消失，6年无复发。 AFP和AST持续降低，处于正常范围内，HCV-RNA降低。 胰腺癌广泛肝转移 男性，38岁。胰腺癌广泛肝转移；KPS100分 2008.08：TACE1次后，分子靶向治疗+CIK 1次/2周+健择 1次/周； 2008.10：MR; 肝转移灶减少、缩小 2009.02：SD；肝转移进一步减少、缩小 301医院 肺腺癌病人经一个疗程DC+CIK后的CT结果 治疗前 治疗后 青岛市中心医院 肺泡癌经过3个疗程DC+CIK治疗后的CT图像 治疗前 治疗后 青岛市中心医院 过继性免疫治疗降低肝癌术后复发率的随机对照试验 治疗方法 肝癌术后患者，分为2组，CIK治疗组76人，不进行任何治疗组，74人。 手术前一天采血50ml用于细胞培养，冻存2*108细胞用于后续细胞培养； 术后第2、3、4、12、24周回输细胞，平均每次治疗回输1.5*1010细胞，每个病人平均回输7.1 *1010细胞； 不进行其他任何治疗。 术 后　复　发 　　　期間 免疫群（76例）（＊） 対照群（74例） 降低比率 5年以内复发 45(59%) 57(77%) 18% 2年以内复发 25(33%) 40(54%) 21% 治疗结果 副反应 不良反应 免疫治疗组 (n=76)* 细胞回输次数 (n=370) 发热 36 (47%) 50 (14%) 头痛 3 (4%) 5 (1%) 恶心 3 (4%) 4 (1%) 头晕 1 (1%) 1 (0.3%) 搔痒 1 (1%) 1 (0.3%) 心动过速 1 (1%) 1 (0.3%) 总体 45 (59%) 62 (17%) 免疫细胞治疗的不良反应以自限性低烧为主，一般发生在回输后4-8小时，体温一般38 ℃左右，发热在2-4小时内可缓解，不需特殊处理，对体温超过38.5℃的患者可用退烧药解除症状（如消炎痛栓100mg塞肛）。 其他不良反应，如头痛、恶心、头晕、瘙痒、心动过速、关节疼痛等较为少见，出现时可对症处理。 CIK治疗转移性肾癌的随机试验 转移性肾癌治疗现状 预期不良：中位生存期12个月，5年生存率不到10%； 放化疗、激素治疗耐受； 极少数患者可以使用高剂量的IL-2获得完全缓解，但是副作用极大； 靶向药物：sunitinib， sorafenib， temsirolimus，bevacizumab等成为一线治疗方式，但是仅仅是姑息治疗，很少能达到完全缓解。 入选