王诚教授-抗菌药物PKPD基础理论及临床应用.docVIP

目录 ? 研究PK/PD的目的和概念 ? PK/PD的主要参数 抗菌药物PK/PD基础 理论及临床应用 ? 抗生素的分类与PK/PD的联系 ? 儿童抗生素PK/PD的特点及影响因素 ? PK/PD理论的临床应用 王 诚 2016年9月 深圳 抗生素疗效的评价 ? ? 临床疗效： 一、研究PK/PD的目的和概念 即临床治愈率/有效率。 病原菌清除和有无耐药菌株的产生： 病原菌从病灶或血液中的清除。与抗菌药物的最低抑菌 度（MIC）和给药方案有关。 PK/PD研究目的 PK/PD的概念 药代动力学：是研究药物在体内的吸收、 分布、代谢与排泄过程的学科。 是机体对药物的处理过程。 PK PD 研究目的： 提高病原菌清除率 大量研究显示： 药效动力学：是研究药物剂量对药效的影 响。以及药物对临床疾病的疗效。 是药物对机体内致病菌的作用。 根据PK/PD理论制 提高临床治疗效果 定给药方案 防止细菌耐药产生 抗菌素疗效与 PK/PD有关 PK/PD参数可以 更准确的反映抗菌 药物在体内的抗菌 作用的时间过程 PK/PD 抗生素的用法、用量和作用之间的关系. 1 PK/PD的含义 剂 量 用 法 血 清 浓 度 生 物 效 应 感染 部位 浓度 二、PK/PD的主要参数 Pharmacokinetics，PK Pharmacodynamics,PD 药效学 药动学 药动学在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug）即药物体内过程(PK-抗生素的暴露)； 药效学定义是药物对机体的作用 (What the drug does to the body)，着重于研究剂 量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响(PD-抗 生素的疗效)。 PK---主要参数 PD-主要参数 MIC： 最低抑菌浓度( mg/L)：(Minimal Inhibitory Concentration)MIC50, MIC90 Vd： CL： Cmax：最高血药浓度 （ mg/L ） （Maximum plasma Concentration） 分布容积（volume of distribution） 清除率（clearance） fTMIC:游离药物浓度在MIC 上的时间(the duration of time that free drug concentration remains above the MIC ) Cmin：最低血药浓度（ mg/L ）（Minimum drug concentration） AUC： 药时曲线下面积 ( mg/h/L ) （Area Under the plasma Concentration） Cmax/MIC：最高血药浓度 与MIC的比率(the ratio of Cmax to MIC) AUC0–24 /MIC：24h曲线下面积与MIC比率(the ratio of AUC0–24 to MIC)；理论上，大部分抗生素在AUC与效 率间显示了联系，而不是Cmax。 PK/PD参数 评价抗菌药物PK/PD相关参数 抗生素血药浓度 ? AUC/MIC(AUIC)：药时曲线下面积与MIC90之比值 ? Cmax/MIC：最高血浓度与MIC90之比值 ? TimeMIC(TMIC) Cmax 血药峰浓度 Cmax / MIC （μg/mL） Cmax与MIC的比值 AUC 药时曲线下面积 AUC / MIC （1）time above MIC(h)：超过MIC90的浓度维持时间，用 小时表示 AUC与MIC的比值 MIC Time above MIC （2）timeMIC(%)：超过MIC90浓度维持时间占给药间隔 时间的百分率（%） 有效浓度维持时间 时间（h） 2 MIC,抗生素浓度和抗生素目标的联系 ? ? ? ? ? 达标率（PTA）= TMIC Cmax/MIC AUC/MIC 三、抗生素的分类与PK/PD的联系 1、按抗生素的杀菌方式分类 MIC值是三类抗生素PK/PD指标的基础； MIC值和抗生素浓度两个变量的比值决定抗生素达标率的大小和变化； MIC值与抗生素浓度任一变量的变化均会引起抗生素达标率的变化； 2、按抗生素的理化性质分类 如果MIC增加，那么抗生素浓度也必须相应增加，否则抗生素达标率就不能 达到。目前临床上非常关注抗生素的不良反应，但对MIC值变化后的有效抗 生素浓度关注不够； ? 肺部感染特点：特别是院内感染菌株耐药率较高，即MIC值升高；肺泡-毛细 血管屏障显著降低水溶性抗生素（如 β-内酰胺类）进入肺部的浓度，因而对 MIC值高的细菌易出现亚治疗浓度，达不到其PK/PD达标率。