主要组织相容性的复合体与其编码分子.pptVIP

第六讲 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (第8章，P76) [目的要求] 1.掌握MHC、HLA的概念；HLA-I、II类分子的编码基因、分子结构、分布及意义。 2.熟悉MHC的结构及多基因性，MHC分子和抗原肽的相互作用。 3.了解免疫功能相关基因， MHC的多态性，HLA的医学意义。 一、概述 1、组织相容性：指在进行器官移植时，受者对供者的组织器官的接受、容纳程度。 2、组织相容性抗原：指代表个体特异性的组织抗原(同种异型抗原)，亦称移植抗原。 组织相容性抗原系统 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 引起强烈而快速排斥反应 引起弱而慢的排斥反应 3、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex, MHC ——指编码主要组织相容性抗原的连锁基因群，由其编码的细胞表面抗原决定了机体的组织相容性，并与免疫应答反应、免疫调节有关。 小鼠MHC—H-2复合体 人类MHC—HLA 指编码HLA的基因(即HLA基因复合体) 指人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，即人类主要组织相容性抗原 多基因性 二、MHC结构及其多基因特性 多态性 多样性(diversity) 多基因性----即在同一个体中，HLA复合体由多个基因座位组成。 多态性----从群体中, 一个基因座位上存在多个等位基因。 HLA位于人第6号染色体短臂上，基因长度为3600kb，有224个基因座 （128 / 96） 传统上分： HLA-I类基因、HLA-II类基因、HLA-III类基因 多基因性(polygenic) 现在分2类： 经典的HLA-I类基因和经典的HLA-II类基因 免疫功能相关基因 (一)经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因及其表达产物 1、经典的HLAⅠ类和Ⅱ类基因 经典HLA-I类基因：B、C、A --编码HLA-I类分子（ ?链） 经典HLA-II类基因：DP、DQ、DR --编码HLA-II类分子 （ ?链和?链） HLA I和II类等位基因产物的表达具有共显性的特点 2、 HLA分子 由一条?链和?2m组成，?链的N端胞外区分为?1、?2、?3三个结构域，其中?1、?2构成抗原结合槽，与处理后的抗原肽结合形成MHC-抗原肽复合物。 ① HLA-I 类分子结构 a2 a3 a1 b2m 抗原结合糟 15号染色体 HLA-I类分子分布在所有有核细胞膜上 ② HLA-I 类分子分布 ▼识别和提呈内源性抗原肽 ③ HLA-I 类分子的功能 ▼与CD8结合，对CTL的识别起限制性作用 TCR — 抗原肽; MHC-I CTL杀伤效应必须在TCR识别正确抗原表位的基础上，并在自身MHC的限制下才能发生 (2) HLA-II类分子 ① HLA-II类分子结构 由一条?链和一条?链组成，两条肽链的胞外区分别有?1、?2和?1、?2两个功能区，由?1与?1共同形成抗原结合槽。 抗原提呈细胞(如B细胞、巨噬细胞、树突状细胞)及活化的T细胞等 ② HLA-II 类分子分布 ▼ 识别和提呈外源性抗原肽 ③ HLA-II 类分子的功能 ▼ 与CD4结合，对Th的识别起限制性作用 TCR—抗原肽; MHC-II (二)免疫功能相关基因 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 4、炎症相关基因 三、HLA多态性 (一)多态性的含义 指一个基因座位上存在多个等位基因，是一个群体概念 HLA的多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基 序列上的不同。I类分子--- ?1和?2 ；II类分子--- ?1和?1 HLA基因分型 (二)HLA多态性的产生及生物学意义 MHC分子在结构和抗原提呈能力上的差异，造就了人群对 病原微生物入侵的反应性和易感性不同的个体，体现了人类 强大的生命力，亦是长期自然选择的结果。 1.连锁不平衡 指不同基因座上的等位基因同时出现于一条染色体上的几率高于随机出现的频率的现象。 DRB1*0301 B6 B8 A B DRB5 B8 B3 DRB4 C B2 B11 DRB7 DRB1*0301 DRB6 9% 12% 连锁出现的随机频率：9%? 7%=0.63% 7% (三)HLA基因的遗传规律 2、单体型 一条染色体上HLA不同座位等位基因的特定组合。 A1 A2 B8 B35 单体型 A1/B8 A2/B35