肾素血管紧张素系统药理汇总讲义.pptVIP

肾素血管紧张素系统药理汇总;肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System ;;第一节 肾素-血管紧张素系统;糜酶旁路;阻断RAS的病理作用可从上述三个位点着手 1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为血管AngⅠ； 2.抑制血管紧张素转换酶以减少AngⅡ的产生； 3.拮抗AT1受体以阻断其升压及其它病理作用。; 肾素抑制剂：能有效的、高度选择性抑制RAS系统，具有抗交感作用，对肾脏的保护作用强于ACTI和AT1拮抗剂，预期副作用小。 第一代肾素抑制剂：属肽类，雷米克林、依那克林具有生物利用度低，???服有首过效应，易为蛋白酶水解等缺点，临床应用价值低。 第二代肾素抑制剂：非肽类，阿利吉仑，口服有效，持续降压24h以上，2007年FDA批准上市，2010年3月中国上市，用于高血压的治疗。;第二节 血管紧张素转化酶抑制药; 一、ACEI研究发展史： 1965年，由塞尔吉奥·恩里克·费费拉领导的一个巴西研究小组在南美蝮蛇毒液中发现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低血压。这种肽后被统称为缓激肽增强因子，后来利用它研制出ACEI。 ;盐酸贝那普利片;第二节 血管紧张素转化酶抑制药;二、药理作用 应用 醛固酮减少  血管扩张 阻止心血管病理性重构    抗心肌缺血与心肌保护作用  胰岛素增敏作用;;;;常用 ACE 抑制药的特点 ;【临床应用】 高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病性肾病：FDA唯一批准应用的ACE抑制药;第三节 血管紧张素Ⅱ受体（AT1受体）拮抗药 ;AT1受体拮抗药与ACEI比较及合用问题： 1、机制不同 2、AT1受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增多, 不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用。在不能耐受 ACEI的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。 3、拮抗ACE及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完全。 4、但缺乏缓激肽-NO途径的心血管保护作用，抗心血管重构作用弱。 ACEI作用特点相反，两药合用疗效相加，不良 反应未见增加，有一定使用前景。;氯沙坦（losartan) 1.PO吸收，F为33%，14%可代谢为EXP3174，活性比 氯沙坦强10-40倍，t1/2长为6-9小时 。 2.高度选择性阻断AT1受体，对肾血流影响同ACEI， 促进尿酸排泄，对减轻高血压用利尿药引起的高尿酸 血症者有利； 3.可用于高血压、CHF,长期用能逆转左室肥厚和血管增生 4.不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用， 对血糖影响小。;1.试述血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）的药理作用、临床应用及不良反应。 2.与ACEI相比，AT1受体拮抗药有哪些优缺点？;高血压: 降压的一线药. ▲对伴有糖尿病、心衰、肾病的高血压首选。 ▲轻中度高血压(单用),合用利尿药增效,比单纯加量更有效. ▲重症高血压，合用利尿药/β-R阻断剂。长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳。;充血性心衰及心肌梗死： 逆转心肌肥厚及心室重构，血管扩张，心排出量增多，改善体循环和肺循环淤血，醛固酮减少，缓解水肿。提高生活质量方面比其它舒血管药及强心药好，为近代治疗心衰的一大进步。 有抗心肌缺血及心肌保护作用，能降低心肌梗死并发心衰的病死率。;