5外周药物化学.ppt

第五章　外周神经系统药物 拟胆碱和抗胆碱药 乙酰胆碱的生物合成 乙酰胆碱受体（AChR）分类 M-受体（毒蕈碱型受体） – 对毒蕈碱（Muscarine）较 敏感 位于副交感神经节后纤维所支配的 效应器细胞膜上 N-受体（烟碱型胆碱受体） – 对烟碱（Nicotine）比较敏感 位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上 乙酰胆碱受体分型及性质 第一节 拟胆碱药一、分类 二、胆碱受体激动剂 （一）氯贝胆碱 （ Bethanechol Chloride） 【发现】 先导物 – 乙酰胆碱（1930s）----未临床？ 结构改造 目的？ 乙酰胆碱分子结构分析 季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 乙酰氧基 酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素 增加稳定性和作用时间 – 以不易水解的基团取代乙酰氧基 氯贝胆碱作用 （二）毛果芸香碱（Pilocarpine） (3S，4R)- 4-[(1-甲基-1H-5-咪唑基)甲基]- 3-乙基-二氢-2(3H)-呋喃酮 『性质』 1.旋光性（C3,C4） 药用为右旋体 『用途』 引起缩瞳、降低眼内压等，治疗原发性青光眼，但眼部生物利用度较低限制了应用 。 三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI） 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚 – 延长并增强乙酰胆碱的作用 间接拟胆