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第十二章 激素及影响内分泌药 （一）下丘脑垂体激素极其类似物 绒促性素 Chorionic Gondotrophin 【药理学】绒促性素（HCG）是胎盘滋养层细胞分泌的一种促性腺激素。它能刺激性腺活动，对女性可维持和促进黄体功能，使黄体合成孕激素，与具有促卵泡成熟激素（FSH）成分的尿促性素合用，可促进卵泡生成和成熟，并可模拟生理性的促黄体素的高峰而触发排卵。对男性，本药则有促进间质细胞激素的作用，能促进曲细精管功能，特别是睾丸间质细胞的活动，使其产生雄激素，促进性器官和男性第二性征的发育、成熟、促使睾丸下降，并促进精子形成。 口服能被胃肠道破坏，故仅供注射用。肌内注射和皮下注射本药在吸收程度上生物等效。单次肌内注射或皮下注射本药，男性和女性的达峰时间分别约6小时后和约20小时后。给药36小时内发生排卵。24小时内10％~12％以原形经肾随尿排出。消除半衰期约为33小时。 【适应证】 （1）女性：①下丘脑-垂体功能低下或不协调的无排卵性不孕症，用以诱导排卵。常与氯米芬或尿促性素配合使用。②在助孕技术中与尿促性素配合，用于有正常排卵的妇女，以刺激超排卵。③用于黄体功能不全，先兆流产或习惯性流产。④用于功能性子宫出血。 （2）男性：①用于促性腺激素分泌不足的性腺功能减退和伴原发性精液异常的生育力低下。与促性素联合长期应用，可促使低促性腺激素男性性功能减低患者的精子形成。②用于促性腺激素垂体功能不足导致的青春期延缓。③用于非解剖梗阻的隐肇症。④用于检查睾丸间质细胞功能。 【禁忌证】 （1）对本品过敏者。 （2）垂体增生或肿瘤。 （3）性早熟。 （4）诊断末明的阴道流血、子宫肌瘤、卵巢囊肿或卵巢肿人。 （5）血栓性静脉炎。 （6）男性前列腺癌或其他雄激素依赖性肿瘤。 （7）先天性性腺缺如或性腺切除术后。生殖系统炎性疾病时也不宜使用。 【不良反应】 （1）女性：①用于促排卵时，较多见诱发卵巢囊肿或轻至中度的卵巢肿人，并伴轻度胃胀、胃痛、下腹痛，一般可在2~3周内消退。少见严重的卵巢过度刺激综合征（OHSS），是由于血管通透性显著增高，使体液在胸腹腔和心包腔内迅速人量聚集，从而引起多种并发症（如血容量降低、电解质紊乱、血液浓缩、腹腔出血、血栓形成等）所致，临床表现为腹部或下腹剧烈疼痛、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、气促、尿量减少、下肢水肿等。多发生在排卵后7~10日，也可在治疗结束后发生，此种反应后果严重，可危及生命。②进行助孕技术治疗的女性的流产率高于正常女性。 （2）男性：偶见乳腺发育；大剂量使用偶见水、钠储留（雄激素生成过量所致）；青春期前男孩使用可引起骨髓早闭或性早熟，导致最终不能达到成人正常高度。（3）其他：偶有过敏反应。较少见乳房肿大、头痛、易激动、抑郁、易疲劳、小腿及（或）足部水肿、注射局部疼痛等。 【注意事项】 （1）有下列情况应慎用：①癫痛。②偏头痛。③哮喘。④心脏病。⑤高血压。⑥肾功能损害。 （2）对妊娠的影响：①用本药促排卵可增加多胎率，从而使胎儿发育不成熟，并有发生早产的可能。②使用本药后妊娠，虽有死胎或先天性畸形的报道，但末证实与本药有直接关系。③本药仅用于黄体阶段支持，不能用于妊娠期间。④美国食品药品管理局(FDA）对本药的妊娠安全性分级为X级。 （3）本药不能用于哺乳期妇女。 （4）本药对检验值或诊断影响为：①妊娠试验可出现假阳性，故应在用药10日后进行检查。②可使尿17-酮类固醇及其他街体激素的分泌增加。 （5）用药期间需注意以下随访检查：①用于诱导排卵时：a．用药前应做盆腔检查及B超检查估计卵巢人小及卵泡发育境况。b．雌激素浓度开始上升后，应每日B超检查，直到停用本药后2周，以减少卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生。c．每日测量基础体温，如有排卵可出现双相体温。d．在用尿促性素1周后，须每日测尿雌激素量，在雌激素高峰出现后24小时开始用本药，测定雌激素也可检测卵巢过度刺激剂的情况。e．测定孕酮和宫颈载液检查，有助于了解卵泡成熟程度或是否已有排卵。②用于男性性功能低下症：a．测定血清争酮水平，以排除其他原因所致的性腺功能低下，也可用于疗效评价。b．精子计数及精子活力的检测也可用于评价疗效。c．用于青春期前男孩，应定期监测骨骼成熟的情况。 （6）除了男性促性腺激素功能不足、为促发精子生成之外，其他情况本药不宜长期连续使用。 【用法和用量】 （1）成人：肌内（或皮下）注射给药，①下丘脑一垂体功能低下或不协调的无排卵性不孕症：a．如与氯米芬配合，可在停用氯米芬后的第7日，一次肌注5000单位。b．如与尿促性素配合，应从月经周期第8周起B超监测卵泡发育，或进行尿雌激素测定，如卵泡平均直径达18~20mm ，或尿雌激素高峰后24小时，则一次给予本品5000~10000单位，并建议患者在36小时内同房