药代动力学参数的计算问题讲义.pptVIP

药代动力学参数的计算问题;一 药代动力学的一般计算问题 1 计算软件 国外:WINNOLIN,NOLIN,NOMEN,PKanalysis…等. 数据严谨全面. 要求用户选择数学模型,并给出初值.  国内:DAS2.0,3P87/97,NDST21,PKBPN-1…等. 人性化高,切合实用. 根据数据特点自动选择数学模型. 首先用残差法自动计算初值.  给出3种房室3种权重,共9种计算结果及图形. 提示其中二种最佳结果,以便选用. 注意:合法性,合理性,公认性.; 2 评价指标(权重的意义) 权重涉及曲线拟合的目标函数, 误差平方和最小时,点线拟合最好(最小二乘方原则)  PT曲线有C-T曲线及lnC-T两种. 1)相对误差平方和(RE)  RE=Σ(----)2 =Σ[(C-Ce)2*1/C2] W=1/C2(1/CC):反映lnC-T曲线的拟合情况. C=0,或Ce≤0为时,应校正为Cmin/100.以免分母为0  100差10与1差0.1的重要性相同(相对误差均为10%), 故照顾低浓度点多,T1/2较准确,峰点误差较大.; 2)绝对误差平方和(AE)  AE=Σ(C-Ce)2 =Σ[(C-Ce)*1]2  W=1:反映C-T曲线的拟合情况. 100差1 与 1差1 的重要性相同(绝对误差均为1),  故照顾高浓度点多,峰点较准确,T1/2误差较大. 3)权重取1/C  是折中办法,缺乏数学意义,较少用. 4)权重取1/SD  SD大则数据误差大,权重应较小,思路合理, 但一条曲线无法计算SD,故只用于于群体药代学. 注意:权重不同,所得参数也可能有差别. 因此同批资料应采用同一房室数及同一权重. ;3 数据处理中的问题 异常点可考虑不用,该点要加括号,并说明理由  每条曲线中只能有一个点不用.1)离群值: 同时间点的 M±2.5SD 之外者,可加(不用). 但该点在前后点之中间者,则应留用.2)中间缺失数据: 如凝血,溶血,或测不出. 允许说明理由,该点加括号,不用.3)滞后现象: 肠道吸收,缓释制剂崩解过慢. ”滞后时间(lagT)”是药代学参数之一. 严格地说,所有药物均有一定的滞后. ; 4)尾点反跳:  尾点对终末半衰期影响很大,反跳点宁可不用5)尾点测不出: 尾点血浓低于最低限LLOQ时 不应当作零,也不应只用有数据的组进行平均. 应由终末端钭率zeta按lnC-T回归求推算值Cnz ⑴ Cnz ≥LLOQ时用LLOQ为预期值 ⑵ Cnz LLOQ时用Cez为预期值 缺尾点者,AUC的计算要用预期值之Cez点补上6)各时的平均浓度及标准差:  应当每例算出参数,再求均数及标准差. 用平均浓度求参数,易畸变(平台假象),不妥.;推算点 低限 取低限值; 4 房室模型 1) 一级参数 拟合数学模型所用的参数 ①宏参数(MacroMath) 易算初值 静注及静滴 非静注 一室 K,ke, ke,G,ka 二室 A,α,B,β A,α,B,β,G,ka,  三室 A,α,B,β,G,γ 一般不用三室 C=A*e-αt+B*e-βt(+G*e-γt)-G*e-kat  ②微参数(MicroMath)k10 k21 k12 k13 k31 ka V 难算初值  ; 2) 二级参数  由一级参数计算所得的参数  V,CL (非静注时,吸收分值F未知,改用V/F,CL/F) lagT (非静注时,严格地说,总有滞后时间)  AUC(0-t),AUC(0-∞) (根据方程由积分法算出)  RE,AE,R2,AIC,,t1/2α,t1/2β,t1/2γ, t1/2ka,   3) 扩充的参数  AUC% (AUC(0-t)占AUC(0-∞)的百分比) R:C/Ce (实测C与拟合C的相关系数)  C0