免疫遗传学医学知识宣讲讲义.pptVIP

免疫遗传学医学知识宣讲;免疫遗传学是免疫学与遗传学相互渗透的一个边缘学科，主要研究免疫系统的免疫作用的遗传基础与遗传调控，具有重要的实践意义 （如输血、器官移植、疾病的 预防、诊断、预后判断及治疗 提供帮助），又丰富了遗传学 理论。;;12.1 红细胞抗原遗传 ;12.1 红细胞抗原遗传 ;12.1.1 ABO血型系统;12.1.1 ABO血型系统;12.1.1 ABO血型系统;A型标准血清（抗B）;12.1.2 Rh血型系统 ;12.1.3 新生儿溶血症;12.1.3 新生儿溶血症;12.1.3 新生儿溶血症;12.1.3 新生儿溶血症;12.2 白细胞抗原系统;HLA基因：200多个位点，2429个等位基因（2006）， 位于6p21-31,4000kb。 分为三大类： HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ 特点： ①是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域，128个功能性基因中39.8%具有免疫功能； ②是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因； ③是最富有多态性的一个区域，因此也是一个理想的遗传标记区域； ④是与疾病关联最为密切的一个区域。;经典HLA-Ⅰ类基因 HLA-A、HLA-B、HLA-C 具高度多态性 编码Ⅰ类抗原分子重链（α链） 经典HLA-Ⅱ类基因 DR 、DQ、 DP 编码Ⅱ类抗原分子重链（α链)和轻链(β链) 递呈外源性抗原肽 TAP和LMP区域 抗原加工、递呈和转移;II类基因区;MHC-I类分子表达于除成熟红细胞、滋养层细胞和神经细胞之外的各种有核细胞、血小板和网织红细胞表面。;体液免疫应答;病毒;HLA复合体的遗传特征： HLA基因的多态性;HLA复合体的遗传特征：单倍体遗传;连锁不平衡是指实际观察到的某二个连锁基因出现 在同一条单体型上的频率与预期值有一定的差异。 如 pA1=0.12,pB8=0.17 预期pA1-B8=0.12×0.17＝0.0204 实际pA1-B8=0.09 ;12.2.2 HLA与疾病的关联;12.2.2 HLA与疾病的关联;强直性脊柱炎患者;类风湿性关节炎导致关节变形;12.2.3 HLA与器官移植;进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别 不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为; 某些多次接受输血的患者可发生非溶血性输血反应。 主要表现：为发热、白细胞减少和荨麻疹等 原因：患者（或供者）血液中存在抗供者（或患者）白细胞和血小板HLA的抗体。 预防：对需多次输血的患者应选择不含HLA抗体和HLA较匹配的血液。;12.3 抗体多样性的遗传基础;4条对称的多肽链 2重链 2轻链 通过二硫键连接 构成Ig单体 “T”/“Y”形 ;重链与轻链 重链（heavy chain，H链） 450～550个 氨基酸残基 分子量 约55～75kD;根据Ig重链抗原性的差异分五类： γ- IgG μ- IgM α- IgA δ- IgD ε- IgE;轻链（light chain，L链） 重链的1/2 214个氨基酸 残基 两型:κ、λ 正常人血清Ig κ:λ= 2:1 天然的Ig单体 两条重链同类 两条轻链同型;可变区和恒定区;编码的肽链;⑴基因重排产生抗体的多样性 B细胞胚系DNA上有许多组成Ig分子的基因，这些基因在受到不同抗原刺激后发生重排，随机重排翻译成大量的具有不同特异性的Ig。 ;抗体多样性的发生原因;重链基因家族V/D/J重排: D-JH基因节段重组 二条染色体上都发生 VH与DJH基因节段重组 一条染色体重排连接，若重排无效，则另一染色体重排。 V/D/J重排和V/D、D/J接头处的灵活性，约计能够产生5.0×106(300×30×6×9×10)种重链活性基因。 V、D、J基因片段经重组连接在一起，组成2个外显子，一个外显子编码信号序列的大部分，另一个外显子编码信号序列的其余部分和重链可变区。;抗体多样性的发生原因;体细胞水平V-D-J重组，可产生240万种重链; 轻链基因重排： 首先进行V与J连接，VJ再与C区基因连接 Vκ和Jκ不同节段的组合, 加上V/J接头处的灵活性, 可产生至少7500(150x5x10)(假定V/J接头处 的灵活性提供10种组合)种不同的κ轻链活性基 因。;L链和H链组合起来能够产生4.0×1010 种不同的Ig分子;抗体多样性的发生原因; ; ⑶ DNA重组产生的类别转换 （class switching） 抗原刺激后，B细胞在分泌IgM和（或）IgD的同时，发生重链VDJ基因与CH基因