波立维在急冠脉综合症.pptVIP

全世界的主导死因 抗血小板治疗 机制：拮抗血小板ADP受体，抑制其聚集 药物：1、噻氯匹定，起效慢，粒细胞下降， 用于ACS研究少； 2、氯吡格雷，口服2小时起效，不受食 物和制酸剂影响，负荷量300mg，可抑 制血小板聚集率70%； 氯吡格雷 相关研究：CAPRIE CURE PCI-CURE CREDO 结果： 1、75mg/d VS ASA325mg/d：减少终点 事件、心梗和心血管死亡相对危险分别 26%、19.2%、 7.6%； 2、服300mg后75mg /d+ASA75-325mg/d： 主要终点相对危险降低20%， 用药12月内获益持续增加。 氯吡格雷 结果: 3. 在ASA治疗基础上,用药12月,心血管死亡和 MI联合终点相对危险降低31%(PCI-CURE); 4. ASA325mg基础上,PCI前300mg,28天死亡 MI和靶血管重建术相对危险降低18.5%,术前 6-24h给药,则降低38.6%,服药12月 VS 1月,联 合终点相对危险降低27%. 氯吡格雷——结论 无论是否行PCI，对ACS患者应在ASA治疗基础上加用 氯吡格雷，并持续用12个月。 血小板活化参与了易损斑块的病理过程 氯吡格雷的作用机制 幻灯片11 ADP与其血小板受体结合，最终导致血小板聚集的机制是波立维（氯吡格雷）干预的环节（5）。 阿司匹林和波立维（氯吡格雷）抗血小板聚集作用的机制不同，可能对其临床疗效和安全性有影响。 波立维（氯吡格雷）抑制ADP与血小板受体的结合。血小板表面有低ADP亲和力和高ADP亲和力二种受体。波立维（氯吡格雷）活性代谢产物可与低亲和力受体结合。ADP必须与此部位结合才能使结合了纤维蛋白原的糖蛋白IIb/IIIa受体活化，继而在血小板聚集过程中将血小板连接在一起。这种抑制是特异性的，不影响环氧化酶或花生四烯酸的代谢。 阿司匹林的作用是抑制环氧化酶，阻止花生四烯酸转变为前列腺素和血栓烷A2（7）。血栓烷A2可激活血小板糖蛋白IIb/IIIa结合部位，使纤维蛋白原与血小板结合。前列腺素和血栓烷A2由血小板释放，对其他系统产生影响。 因此波立维（氯吡格雷）的作用是特异性地影响ADP结合部位，而不涉及其他活性物质的产生或抑制。 3 波立维在急性冠脉综合症（ Acute coronary syndrome，ACS ） 动脉粥样硬化血栓形成*是目前世界上导致死亡的主要原因? 28.7 17.8 12.6 9.1 6 5.1 0 5 10 15 20 25 30 动脉粥样硬化血栓形成* 感染和寄生虫性疾病 癌症 创伤 肺疾病 AIDS 世界卫生报告, 2002, WHO Geneva, 2002. 死亡率(%) * 缺血性心脏病、脑血管病、感染性心脏病和高血压性心脏病; ? WHO各成员国通过的世界性的定义 (非洲、美洲、中东、欧洲、东南亚和西太平洋) CJL Murray, AD Lopez. Lancet 1997;349:1499 预计2020 年排位 何谓动脉粥样硬化血栓形成? 动脉粥样硬化血栓形成是动脉粥样硬化斑块突然、不可预测的破损(破裂或糜烂)所导致的血小板激活和血栓形成。 动脉粥样硬化血栓形成是导致心肌梗死、缺血性脑卒中以及血管性死亡等事件的基础疾患。 斑块破裂1 斑块糜烂2 1. Falk E et al. Circulation 1995; 92: 657–71. 2. Arbustini E et al. Heart 1999; 82: 269–72. 正常 斑块 病变斑块 斑块破裂 血栓形成 急性冠状动脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS） 非ST段抬高型ACS 不稳定型心绞痛 (unstable angina, UA) 非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevation myocardial inf