细菌耐药和对策讲义.ppt

细菌耐药和对策;1 抗生素发展简史 2 细菌耐药的现状 3 细菌耐药导致的严重后果 4 细菌耐药发生的机理 导致细菌发生耐药性的原因 控制细菌耐药的对策;;;;青霉素;Stewart W. 1969 美国卫生部长;Nat. Med. 2007; 13(3):279-80 ;Influenza in 1918;;“我们已经赢得了征服感染疾病 战争的胜利！” “The war against infectious diseases has been won.”;? 耐药细菌在世界范围内广泛散布;;;Antimicrobial resistance: it’s not just for hospitals. JAMA. 2007;298:1803-1804;Figure: Data from voluntary reporting of the proportion of isolates of Staphylococcus aureus from blood culture that are methicillin resistant, England and Wales.;;ABPC, ampicillin; AMPC, amoxicillin; PIPC, piperacillin; SBTPC, sultamicillin; CCL, cefaclor; CEZ, cefazolin; CMZ, cefmetazole; CTM, cefotiam; CAZ, ceftazidime; SBT/CPZ, sulbactam/cefoperazone; FMOX, flomoxef; IPM/CS, imipenem/cilastatin; LMOX, latamoxef; ABK, arbekacin; AMK, amikacin; DKB, dibekacin; EM, erythromycin; MINO, minocycline; DOXY, doxycycline; CLDM, clindamycin; NFLX, norfloxacin; OFLX, ofloxacin; LVFX, levofloxacin; FOM, fosfomycin; VCM, vancomycin. ;20987株大肠埃希菌对常用抗菌药物的耐药率;10533株肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药率;10409株金黄葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率;5981株表葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率;2006-2007 中国各地区三种耐药细菌分离基本情况;临床52家医院常见分离菌株的药物敏感性监测;菌 名;表3 主要非发酵菌耐药率（%）;抗 生 素 进 入 临 床 和 产 生 耐 药 的 时 间;Clin Infect Dis. 2004; 38:1279-86. ;中国是世界上滥用抗生素最为严重的国家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤为突出。 临床分离的一些细菌对某些药物的耐药性已居世界首位。 但人们普遍对其危害性知之甚少。由于开发新型抗生素的速度远没有耐药细菌产生的速度快，照此下去，有专家估计，中国人将可能自食恶果，率先进入“后抗生素时代”，亦即回到抗生素发现之前的黑暗时代，那绝对是一场重大灾难。;细菌耐药已成为世界性的灾难;;致病细菌耐药的出现与扩散正在成为世界性的灾难;;Critical Care Medicine 2001; 29(4)Supplement: N114-120;WHO 已向全世界发出警告;;Drug-Resistant Bacteria Still on the Rise;;Target site modification (i.e. Streptomycin resistance: mutations in rDNA genes (rpsL), ?-lactam resistance: change in PBPs (penicillin binding proteins) Reduced permeability or uptake Metabolic by-pass (i.e trimethoprim resistance: overproduction of DHF (dihydrofolate) reductase or the mutants in S. aureus) Derepression of multidrug efflux systems ;Drug inactivation (i.e. aminoglycoside-modifying enzymes, ?-lactamases, chloramphenicol acetyltransferase) Efflux sy