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新版GMP下口服固体制剂的 新版GMP下口服固体制剂的粉尘 处理与物料输送 李名流 （上海信谊药厂有限公司，上海 201206） 摘 要：以新版GMP对粉尘处理的要求为切入点，从粉尘处理的重要性及目的2个方面阐述了为何口服固体制剂生 产需对粉尘进行处理的问题，并探讨了隔离化这一粉尘处理的有效原则，同时结合实例探讨了其物料输送方案。 关键词：粉尘处理；物料输送；新版GMP；暴露危害；口服固体制剂 0 引言 作区的洁净度级别一致。中药饮片经粉碎、过筛、混合 后直接入药，上述操作的厂房应当能够密闭，有良好的 通风、除尘等设施。 从上述条款可知，药厂对粉尘处理有着严格的要 求，尤其是对产尘量较大的口服固体制剂生产。 从口服固体制剂设备角度来看，新版GMP中对粉 尘处理提出了更高的要求。本文将以新版GMP对粉尘 处理的要求为切入点，阐述为何口服固体制剂生产需 对粉尘进行处理的问题，探讨隔离化这一粉尘处理的 有效原则，同时结合实例探讨其物料输送方案。 2 为何口服固体制剂生产需对粉尘进行处理 1 新版GMP对粉尘处理的要求 2.1 粉尘处理的重要性 口服固体制剂生产需对粉尘进行有效处理的观念 是国外一些制药企业早在20世纪八九十年代基于健康 和安全方面的考虑所提出的，旨在将产品与人和外界 环境完全隔离，将一切不好的影响予以有效消除。2002 版的COSHH（危险物质控制规程）第3 节规定：现代制 药企业在生产毒性较大的药粉时，每一位雇主的首要 责任就是要防止所生产药品的活性成分（API）对员工 尤其是操作人员以及外部环境造成危害。如果通过合 适的保护措施依然无法减少对员工的危害时，公司应 当采取其他额外的措施来防止这种毒害的发生。根据 上述法规要求，各大制药企业也逐渐意识到保护自己 员工及外部环境的重要性。 新版GMP对粉尘处理大致提出了以下要求： （1）第53条：产尘操作间（如干燥物料或产品的取 样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采 取专门的措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染并便于 清洁。 （2）第190条：在干燥物料或产品，尤其是高活性、 高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采 取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。 （3）附录5（中药制剂）第8条：中药材和中药饮片的 取样、筛选、称重、粉碎、混合等操作易产生粉尘，应当 采取有效措施，以控制粉尘扩散，避免污染和交叉污 染，如安装捕尘设备、排风设施或设置专用厂房（操作 间）等。 （4）附录5（中药制剂）第13条：浸膏的配料、粉碎、 过筛、混合等操作，其洁净度级别应当与其制剂配制操 粉尘处理的目的 过去的制药生产与现在的无菌药品生产更多地是 对产品进行保护，通过一定的隔离装置或特殊设计，将 生产区域与相关操作人员及外部环境相隔离开来，其 2.2 机电信息 2013 年第 11 期总第 365 期 1 图2 人体职业暴露危害限度OEL分类图1 保护操作者的方式比较专稿与综述◆Zhuangao yu Zongs hu主要目的是保护产品不受外 图2 人体职业暴露危害限度OEL分类 图1 保护操作者的方式比较 专稿与综述◆Zhuangao yu Zongs hu 主要目的是保护产品不受外部人员或环境的污染。随 着时代的发展，现在更多地是保护操作人员与外部环 境免受产品的污染。不同的保护理念、保护方式以及保 护内容，主要是通过一定的粉尘处理或对粉尘处理隔 离装置进行特殊设计，将生产区域与相关人员和外部 环境相隔离开来，其主要目的是保护人员与外部环境。 V—人员8 h内吸入空气的体积。 图2为人体职业暴露危害限度OEL分类，表1 为人 体职业暴露危害限度OEL水平分类，表2为按药物的物 理性状对人体职业暴露危害限度OEL水平分类。从图2 与表1中可以看出，当洁净间物料粉尘浓度为15 μg/m3 和75 μg/m3时都属于OEL3 限度内。在实际生产中，很 多品种的生产在OEL4限度甚至OEL5限度范围内。 粉尘处理与隔离化探讨 3 保护操作者的方式比较 图1为保护操作者的方式比较，从图中可以看出， 在不得不生产有毒或有危害的产品时，且在找不到相 关替代品以及在无法更改生产工艺的条件下，就不得 不再进行一系列隔离化设计来达到保护人员与外部环 境安全的目的，即设备的隔离化，从而达到所需的效 果。对口服固体制剂生产而言，主要处理物料输送与生 3.1 产所产生的粉尘。 表1 人体职业暴露危害限度OEL水平分类 分类 限度 危害描述 药物分类及例子 OEL1 10～1 mg/m3 有害，药物低药理活 性 中枢神经系统药物（解热镇痛），广谱抗 菌药：蔡普生、扑热息痛、红霉素等 降血脂，降血压，麻醉辅助（镇痛）药：阿 托伐他丁、尼卡地平、羟可酮等 抗病毒，中枢神经系统药物（