中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的特性及临床应用的研究进展.pdf

中华危重病急救医学 2015 年9 月第27 卷第9 期　Chin Crit Care Med，September 2015，Vol.27，No.9 · 777 · · 综述· 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的特性 及临床应用的研究进展 ［1］ 1993 年，Kjeldsen 等 发现了中性粒细胞中的一种新 与之以二硫键为基础形成异源二聚体NGAL/pro-MMP-9 ， 型蛋白，根据其结构及生物学特性，命名为中性粒细胞明胶 NGAL/pro-MMP-9 可以与金属蛋白酶组织抑制因子 1 酶相关脂质运载蛋白（NGAL ）。在结构上，NGAL 是相对分 （TIMP-1 ）进一步以分子键结合成三元复合物NGAL/pro- 子质量为2 MMP-9/TIM ［2-3 ，9 ］ 5 000 的单体，由178 个氨基酸残基组成，是在研 P-1 。通常情况下，TIMP-1 作为MMP-9 究基质金属蛋白酶9 （MMP-9 ）时被发现的，可与之聚合形 内源性抑制因子可负性调节MMP-9 的活性，而NGAL 可调 成相对分子质量为 135 000 的异源二聚体，也可自身聚合形 节三元复合物的活性；从功能上来说，NGAL 可减弱TIMP-1 ［2-3 ］ 成相对分子质量为46 000 的同源二聚体 。在功能上， 对MMP-9 活性的抑制作用，即NGAL 可促进MMP-9 的功 NGAL 蛋白具有运输疏水性小分子、调节MMP-9 活性等功 能活性。MMP-9 是MMPs 家族的一员，机体在正常状态下 能，同时也是内生性抑菌蛋白，在生理条件下少量合成于骨 很少表达MMPs ；只有炎症时，其表达增强，MMPs 的主要 ［10］ 髓中性粒细胞的中幼及晚幼阶段，在多种病理状态下合成 功能是从组织上降解细胞外基质（ECM ） 。由此可见， ［11］ 于中性粒细胞、巨噬细胞、肝细胞、肾小管细胞等，参与免疫 MMPs 与脓毒症的发生发展亦有关系 。同时在恶变细胞 炎症反应以及肿瘤的发生发展［4-5 ］。NGAL 曾一度在急性肾 的浸润和转移的病理生理过程中，MMP-9 降解ECM 的功能 ［7,12 ］ 脏疾病中的生物学研究中受到重视，近年来，其在脓毒症、 也发挥着重要的作用 。研究表明，在恶变细胞中NGAL 肿瘤、呼吸及循环系统疾病等领域的研究也逐渐展开，现就 的表达也会明显增高，可能与保护性地结合MMP-9、阻止其 NGAL 在脓毒症及其他临床应用研究的最新进展进行综述。 被降解，从而促进恶变细胞的浸润转移有关。综上所述，可 1 NGAL 的生物学特性 猜测出NGAL、MMP-9 与TIMP-1 的表达参与机体多种病 1.1 NGAL 的结构特点及生物学特性：NGAL 是lipocalin 家 理生理过程。 族的一员，由N- 端的310- 螺旋、C- 端的α- 螺旋和中间 2 NGAL 临床应用 的八段反平行的β折叠构成，在β折叠桶底部内侧形成 2.1 NGAL 对脓