药物性肝发病机制及诊治.pptVIP

药物性肝病发病机制及诊治 福建省立医院 内科 陈登登 一、药物在肝内的生物转化 　 第一相 氧化还原反应 机体向母药加入极性基团 (eg, OH, COOH, NH2, SH2)，使药物极性增强，或使非极性脂溶性化合物产生带氧的极性基团。水解反应将脂类及酰胺类分解为开放的极性基团。 第二相 氧化、还原和水解产物与内源性物质如葡萄糖醛酸，硫酸和谷胱甘肽等配对结合，使亲脂性化合物更具极性。继而这些极性的代谢产物通过胆汁 ( 0.4 nm)或尿液 ( 0.2 nm)排出。 第三相 药物从细胞内主动转运。在肝细胞中，由小管膜上的运载体（如MDR2）完成。 二、药物性肝损害机制 药物性肝病可区分为可预测性和不可预测性两种,前者主要是药物的直接毒性作用所致。 近年来,由于对新药的筛选越来越严格、对药物不良反应的监测更加严密,临床上直接肝细胞毒性药物引起的肝病比例下降。 （一）与细胞色素P450系统相关的药物性肝损害机制 正常情况下经过CYP450酶催化后失活的那些药物，由于种种原因导致CYP450酶活性降低或消失，那么未经代谢的原药势必在体内过量蓄积形成中毒，药物本身对CYP450 酶的抑制是产生这类中毒的最常见因素。 CYP450 酶激活产生的亲电子和自由基代谢物。这类物质对细胞膜和其他细胞组份有化学毒性。 产生了P450 中间代谢物与多种蛋白质和DNA组成的