孕激素类药物的构效关系.pptVIP

孕激素类药物的构效关系 孕激素主要作用 抑制排卵，促使子宫充血，内膜增生，以利受精卵植入，并降低子宫肌肉兴奋度，抑制其活动，保证妊娠安全进行 与雌激素共同作用，促进乳腺腺泡的生长，为泌乳作准备 提高体温并使血管和消化道平滑肌松弛。 是雄激素、雌激素、肾上腺皮质激素等生物合成的重要中间体。 发展 1903年，Fraenkel首先发现，将受孕的黄体移去，导致妊娠终止。 1934年4组科学家几乎同时提取出纯孕激素，并立即证实其化学结构。 1935年命名为黄体酮，又名孕酮，但口服易代谢失活。 睾酮结构改造 19位去甲基 黄体酮（孕酮）结构改造 睾酮的C17α位引入乙炔基得到炔孕酮雄性激素活性大大降低，而口服时孕激素活性增强；C19甲基去掉，活性更强 ； 黄体酮的C17α位引入羟基，将羟基酯化后，孕激素作用增强持久，口服有效； 在C6 位引入甲基、双键或氯原子，阻碍药物代谢，提高脂溶性，使活性增加。 孕激素类药物的构效关系