主讲教师向明.pptVIP

第25章　作用于血液及造血器官的药物 25.4　促凝血药 25.6.1　促白细胞生成药 25.6.2　血容量扩充药  恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治疗。 临床应用 临床应用 叶酸和维生素B12的作用都是参与核酸的合成，所以都可用于巨幼红细胞性贫血的治疗，二者在应用上可以互相辅助。 对叶酸缺乏的巨幼红细胞性贫血，妊娠期和婴儿型巨幼红细胞性贫血，用叶酸治疗有效，维生素B12疗效不佳。 对维生素B12缺乏所致的恶性贫血，叶酸只能使血象好转，不能改善神经症状，而维生素B12治疗较好。 某些药物竞争性抑制二氢叶酸还原酶，如：甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等，它们所致的巨幼红细胞性贫血叶酸治疗无效，须用甲酰四氢叶酸治疗。 　　用于促进白细胞增生的药物，主要为骨髓造血因子。人体至少有四种不同的集落刺激因子，即： 　粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 　粒细胞集落刺激因子（G-CSF） 　巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF） 　多向祖细胞集落刺激因（multi- CSF，即IL-3）。 　目前临床应用的是G-CSF（惠尔血） 　 GM-CSF（生白能）。 25.6　其他作用于血液和造血系统疾病的药物 第一代溶栓药 　　　　　　　链激酶（streptokinase，SK） 　　由β-溶血性链球菌培养液提出的一种47kDa的蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。 　　渗透到血栓内部与谷-纤溶酶原以1：1结合，形成SK-纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 　　因人体内常有链球菌抗体，尤其是近期有链球菌感染者含量更多，可中和链激酶，故首次剂量宜大以中和抗体。 临床应用 　　静脉注射链激酶可用于动静脉内新鲜血栓形成和血栓栓塞，特别是用于急性心肌梗死的病人，可使梗死面积缩小，梗死处血管重建血流，但应早期用药，以血栓形成不超过6小时应用为宜。 　　禁忌证 　　活动性出血三个月内，有脑出血史，新近手术史（≤3天）。 　　有出血倾向，胃、十二指肠溃疡，分娩未满四周，严重高血压患者。 第一代溶栓药 尿激酶（urokinase，UK） 　　直接激活纤溶酶原。受血液中PAI（纤溶酶原激活剂的抑制物）和α2抗纤溶酶影响，需大剂量才发挥溶栓作用。 由人肾细胞合成，无抗原性。 　　第一代溶栓药缺点：对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤维蛋白同时，也溶解血中的纤维蛋白原，而导致严重出血。 尿激酶（urokinase，UK） 临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。 因价格昂贵，仅用于SK过敏或耐药者。 不良反应为出血及发热，较SK少。 禁忌证同SK。 第二代溶栓药 　　对纤维蛋白有一定程度的特异性，较少引起出血，但仍应谨慎。 常用的有： 　　组织纤溶酶原激活因子（t-PA，阿替普酶） 　　单链尿激酶型纤溶酶原激活物（scu-PA，沙芦普酶） 　　茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活复活物（阿尼普酶）等。 　　主要用于急性心肌梗死，脑血栓等血栓性疾病。 含527个氨基酸残基的丝氨酸蛋白。 内源性t-PA由血管内皮产生。 对血栓部位有一定的选择性。 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） 对循环血液中纤溶酶原作用弱。 对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作用则强数百倍。 第三代溶栓药 溶栓效果好，半衰期长，不良反应少。 【阿尼普酶】(茴香酰化纤溶酶原-链激酶激活复活物) 特点： 　　①在体内才慢慢活化，故剂量可一次性静脉注入，不必滴注。 　　②不受α2-抗纤溶酶抑制。 　　③与赖-纤溶酶原形成复合物，易与纤维蛋白结合。 【阿替普酶】 特点：对血栓有选择性溶解作用。 【沙芦普酶】 特点： 　　无激活纤溶酶原作用，不直接与纤维蛋白结合，而是为赖-纤溶酶原提供结合点。即纤维蛋白开始降解后才激活纤溶酶原，故作用有一潜伏期。 促凝血因子活性的凝血药 维生素K。 抗纤维蛋白溶解药 氨甲环酸 氨甲苯酸。 凝血因子制剂 凝血酶原复合物。 维生素K（vitamin K） 维生素K为甲萘醌类物质，广泛存在于自然界，存在于植物中的为K1，由肠道细菌合成或来自腐败鱼粉者为K2，人工合成的是K3 K4。 K1和K2是脂溶性的,口服K1和K2需胆汁帮助溶解才能吸收, K3 K4是水溶性的,在肠道不经淋巴直接进入循环。 维生素K（vitamin K） 基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌 脂溶性 水溶性 Χ Χ 　a 凝血酶原 凝血酶 纤维蛋白原