抗缪勒管激素临床八大应用.ppt

抗缪勒管激素临床应用 厦门大学附属中山医院内分泌科 黄延玲 女性一生排出约 400 个卵细胞； 通常随着年龄的增长，卵泡数量和质量会随之下降。 实际年龄≠卵巢年龄，更≠卵巢储备功能。 育龄期女性，也可能卵巢功能早衰（POF），继而导致孕育能力变差。 相反，也有年纪大但卵巢年龄很年轻的例子，其卵巢储备功能也仍然良好。 女性的生育能力与其卵巢储备功能和体内的各类生殖激素具有密切的关系。 临床上常用的卵巢储备功能评价的方法包括：年龄、性激素检测、卵巢刺激试验和卵巢超声检查等。 这些指标的局限性：不仅在检测时间和操作要求上有诸多限制，更因其只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时测出，无法提前提示生育能力下降，导致诊断的延误，错过最佳治疗时段。 在评价卵巢储备功能方面，抗缪勒管激素检测弥补了传统激素检测的不足，使得该检测方法能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。 什么是抗缪勒管激素 抗缪勒管激素 (anti-Mullerian hormone，AMH) 是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员 由睾丸未成熟的 Sertoli 细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。 卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH 的浓度便越高； 当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度也会随之降低，接近绝经期时，AMH 便渐趋于 0， AMH可作为预测卵巢储备的标志物。 AMH 生理功能 AMH 是卵泡生长发育的调节因子; AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集： 始基卵泡募集和优势卵泡募集。 AMH 通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。 AMH 通过 AMH 受体在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期直接或间接影响卵泡的发育过程，抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。 过高的 AMH 对卵泡的生长和发育有抑制作用; 缺乏 AMH 的卵泡对 FSH 更敏感。 AMH 在 PCOS 患者呈 2～3 倍增加，而其 2～5 mm 卵泡的数目也增加 2～3 倍。 随着卵泡逐渐增大，AMH 生成逐渐减少至消失， ＞9 mm 的卵泡几乎无 AMH 表达。 AMH 检测的优势 1. AMH 水平不受周期内与周期之间的变化影响。 2. AMH 可在周期内任何时间抽血检查。 3. AMH 不受激素避孕药的影响，便于临床使用。 4. AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。 AMH 的参考值 AMH 正常值：2～7ng/ml 卵巢低反应：0.7～2ng/ml 绝经：小于 0.086ng/ml PCOS、OHSS 和卵巢颗粒细胞瘤：AMH 大于 7ng/ml AMH 的临床应用 1. 卵巢储备功能评价： 女性出生时，血清中 AMH 浓度水平很低; 青春期后 AMH 浓度达到高峰，并在整个生育年龄维持在高水平，之后随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度会随之降低，直到绝经后将无法测出。 AMH 值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。 AMH 指数越高，说明卵子的库存量越大，生育能力自然就较强。 AMH 降低时，代表卵巢正在老化，表示女性生育力的衰退。 通过检测 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。 2. 多囊卵巢综合征（PCOS）： PCOS 目前诊断方法并不准确。传统的超声下窦卵泡计算困难，受主观因素影响较大。 PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2～3 倍; 血清 AMH 可以用来诊断 PCOS 并评估其疗效，其灵敏度 67%，特异度 92%。 AMH 浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映，血清 AMH 水平取代超声下小窦状卵泡计数可作为 PCOS 诊断标准之一。 3. 卵巢功能早衰（POF）： POF 患者血清 AMH 水平明显低于正常同龄女性，与绝经期妇女水平相当。 而且由于 AMH 不仅由小窦卵泡产生，即使彩色超声检测不到的小卵泡同样可以分泌，且为非周期依赖性的，不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节，因此 AMH 有望成为早期预测 POF 发病的良好的临床指标。 4. 辅助生殖技术： AMH 水平能够预测卵巢反应性，识别有卵巢过度刺激综合征风险的女性，可根据 AMH 数值来判断使用促排卵药物的用量。 研究发现接受 IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高则受精率越高，AMH 可能成为预测受精率的指标。 除此之外，AMH 预测 OHSS 优于年龄和 BMI，发生 OHSS 患者的基础 AMH 较正常人高 6 倍，提示 AMH 可能提前预测 OHSS。 5. 卵巢颗粒细胞瘤： 因由于 AMH 仅由颗粒细胞表达，其表达水平由卵巢初级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定，这说明 AMH 可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。 据报道 76%～93