糖皮质激素非基因组效应及其信号转导机制.pdf

生物化学与生物物理进展 ,2006,33(3):205~209 ProgressinBiochemistryandBiophysics 综述与专论 糖皮质激素非基因组效应及其信号转导机制* 1,2) 2) 1) 1)** 王 霞 李 萍 周元国 陈星云 1) (第三军医大学大坪医院野战外科研究所分子生物学中心，重庆 400042； 2) 四川大学华西医院实验医学科，成都 610041) 摘要 糖皮质激素具有多种重要的生理和药理作用，其经典作用途径为 “基因组机制”，通过调节基因转录发挥作用.近年 来，其 “非基因组机制”在生理和药理学方面的作用越来越受重视.在这一作用途径中，可能有多种受体、激酶、信号分子 的参与， “基因组机制”和 “非基因组机制”间还可能存在交互调节，对非基因组机制进行深入研究有利于糖皮质激素的临 床合理应用. 关键词 糖皮质激素，糖皮质激素受体，非基因组效应 学科分类号 R392，Q57 糖皮质激素 (glucocorticoid，Gc)是由肾上腺 但对 “非基因组机制”的了解大多只停留在快速效 皮质分泌的甾体激素，糖皮质激素具有调节免疫、 应现象上，对于其具体机制则了解相对较少.由于 代谢、渗透压、生长发育等多种生理和药理作用， “基因组机制”和 “非基因组机制”的概念并不是 并参与行为和认知过程的调节.一般认为，糖皮质 十分明确，因此，这种通过直接调节基因转录的 激素通过经典的基因组机制发挥作用，即脂溶性的 “基因组机制”被称为 “转录机制”，而不直接调节 糖皮质激素可以自由地或经转运蛋白的帮助通过各 基因转录的 “非基因组机制”则被称为 “非转录机 种组织的细胞膜，与存在于细胞浆内非活性形式的 制”， “非转录机制”只是不直接调节基因的转录， 糖皮质激素受体结合，导致糖皮质激素受体构象发 糖皮质激素通过 “非基因组机制”发挥效应时有可 生改变，与其分子伴侣蛋白 能间接调节基因的转录[1,2] (如HSP90)解离，解 . 离后受体上的核定位序列得以暴露，这使得配基结 1 糖皮质激素 非“基因组效应”的标准 合的受体能够进行核转位和二聚体化，随后与靶 基因启动子附近的特异序列激素反应元件 对于糖皮质激素的 “非基因组效应”，目前并没 (glucocorticoidresponsiveelement，GRE)或负性糖 有明确的标准，如果根据 “非转录机制”的概念， 皮质激素反应元件(negativeGRE，nGRE)相结合， 那么可以根据是否直接通过调节基因转录和蛋白质 进而调节基因的转录，抑制或增强基因的表达，从 合成进行判断，但由于上述标准的实用性不强，因 而发挥其生理和/或药理作用.糖皮质激素通过基 此目前惯例的做法是把符合下面条件中的一条或数 [1,3,4] 因组机制发挥作用时，需要一定的时间进行基因的 条糖皮质激素效应称为 “非基因组效应” ： 转录和蛋白质的合成，因此发挥效应所需的时间较 a.效应发生的时间太短，难以进行RNA和蛋 长.Verrey(1998年)研究表明：激素发挥基因组效 白质的合成 (糖皮质激素刺激后数秒到数分钟内发 应至少需要 1h，而且可以被转录或翻译抑制剂所