药物对免疫系统的毒性作用2013.pdfVIP

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药物对免疫系统的毒性作用 定义:由于药物引起病理性免疫反 应,导致免疫系统功能过强或低下, 以及由此引起的病理性反应。 一、机体的免疫系统与药物免疫毒性的关系 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功 能的一个重要系统,是机体维持内环境 稳定的重要的特殊系统。 基本功能: 1)免疫防御功能; 2 )自我稳定功能; 3)免疫监视功能 组成:如图所示 (一)免疫器官  中枢免疫器官:骨髓、胸腺、腔上囊 (鸟类) 骨髓:B细胞发育成熟的场所 胸腺:T细胞发育成熟的场所 外周免疫器官:成熟的肝细胞定居以及 对抗原应答的场所 (二)免疫细胞  分类:  免疫活性细胞:T淋巴细胞 (与细胞免疫相关)、B淋 巴细胞 (与体液免疫相关)  辅佐细胞:抗原呈递细胞(APC)——树突细胞、单核 细胞、巨噬细胞 B细胞是抗原特异性呈递细胞  其他免疫细胞:NK细胞、单核吞噬系统 (单核细胞、 巨噬细胞、枯否细胞、破骨细胞、小胶质瘤细胞以及 炎症中的类上皮细胞、多核巨细胞等)、K细胞 (杀伤 性淋巴细胞),还有中性、嗜酸和嗜碱粒细胞及肥大 细胞 B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞  功能:产生抗体、主导体液免疫 T细胞 胸腺依赖性淋巴细胞  表面标志 T细胞抗原受体(TCR); 簇分化抗原(CD); T细胞亚群 辅助性T细胞(T ): CD4+ /CD8- H 细胞毒性T细胞(T ): CD4- /CD8+ C 调节性T细胞 初始T细胞 效应T细胞 记忆性T细胞 (三)免疫分子  免疫球蛋白:B细胞转化为浆细胞后,分泌与抗 原特异性结合的蛋白,即免疫球蛋白(Ig)。 Ig 由相同两条重链和两条轻链组成,以重链命 名,包括IgA 、IgB 、IgC 、IgD 、IgE 五类。  补体系统:是血清中存在的一组具有酶活性的、不稳定的 能帮助抗体溶解靶细胞的一组蛋白。 激活途径:经典途径、替代途径、凝集素途径。 功能:溶解细胞与杀菌作用、促炎作用、中和及溶解病毒 作用。 细胞因子 (cytokines) 概念: 是一大类能在细胞间传递信息、具有 免疫调节和效应功能的蛋白质或小分 子多肽。 主要有: 白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集 落刺激因子、转化生长因子、趋化因 子、其他细胞因子  产生细胞因子的细胞: (1)激活的免疫细胞; (2)基质细胞; (3)某些肿瘤细胞  功能: (1)介导天然免疫应答和效应功能; (2)免疫调节功能; (3)调节炎症反应; (4 )刺激造血细胞增殖和分化成熟的细胞; (5)抗肿瘤生长。 免疫应答 概念 抗原物质进入机体,激发免疫系统发 生一系列反应以排除抗原的过程。即 免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继 而活化、增殖、分化,产生免疫效应 的过程。 类型 固有免疫 (先天性免疫) 体液免疫 (humoral immunity) 适应性免疫 (特异性免疫)细胞免疫 (cell-mediated immunity) 适应性免疫应答的基本特征 1)特异性:针对某种抗原产生的抗体或 效应细胞,发生的免疫应答。 2)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫 系统可长期保留对该抗原的 “记忆 性”,发生再次免疫应答。 3)识别 “自己”和 “非己”:个体发育 过中产生。 体液免疫 ——B细胞活化产生特异性 抗体发挥免疫效应 细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥 免疫效应  三个阶段: (1)感应阶段:巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原 的阶段; (2 )增殖分化阶段:免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖, 并产生免疫活性物质的阶段;

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