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药物对免疫系统的毒性作用
定义:由于药物引起病理性免疫反
应,导致免疫系统功能过强或低下,
以及由此引起的病理性反应。
一、机体的免疫系统与药物免疫毒性的关系
免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功
能的一个重要系统,是机体维持内环境
稳定的重要的特殊系统。
基本功能:
1)免疫防御功能;
2 )自我稳定功能;
3)免疫监视功能
组成:如图所示
(一)免疫器官
中枢免疫器官:骨髓、胸腺、腔上囊
(鸟类)
骨髓:B细胞发育成熟的场所
胸腺:T细胞发育成熟的场所
外周免疫器官:成熟的肝细胞定居以及
对抗原应答的场所
(二)免疫细胞
分类:
免疫活性细胞:T淋巴细胞 (与细胞免疫相关)、B淋
巴细胞 (与体液免疫相关)
辅佐细胞:抗原呈递细胞(APC)——树突细胞、单核
细胞、巨噬细胞
B细胞是抗原特异性呈递细胞
其他免疫细胞:NK细胞、单核吞噬系统 (单核细胞、
巨噬细胞、枯否细胞、破骨细胞、小胶质瘤细胞以及
炎症中的类上皮细胞、多核巨细胞等)、K细胞 (杀伤
性淋巴细胞),还有中性、嗜酸和嗜碱粒细胞及肥大
细胞
B细胞
骨髓依赖性淋巴细胞
功能:产生抗体、主导体液免疫
T细胞
胸腺依赖性淋巴细胞
表面标志
T细胞抗原受体(TCR);
簇分化抗原(CD);
T细胞亚群
辅助性T细胞(T ): CD4+ /CD8-
H
细胞毒性T细胞(T ): CD4- /CD8+
C
调节性T细胞
初始T细胞
效应T细胞
记忆性T细胞
(三)免疫分子
免疫球蛋白:B细胞转化为浆细胞后,分泌与抗
原特异性结合的蛋白,即免疫球蛋白(Ig)。
Ig 由相同两条重链和两条轻链组成,以重链命
名,包括IgA 、IgB 、IgC 、IgD 、IgE 五类。
补体系统:是血清中存在的一组具有酶活性的、不稳定的
能帮助抗体溶解靶细胞的一组蛋白。
激活途径:经典途径、替代途径、凝集素途径。
功能:溶解细胞与杀菌作用、促炎作用、中和及溶解病毒
作用。
细胞因子 (cytokines)
概念:
是一大类能在细胞间传递信息、具有
免疫调节和效应功能的蛋白质或小分
子多肽。
主要有:
白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集
落刺激因子、转化生长因子、趋化因
子、其他细胞因子
产生细胞因子的细胞:
(1)激活的免疫细胞;
(2)基质细胞;
(3)某些肿瘤细胞
功能:
(1)介导天然免疫应答和效应功能;
(2)免疫调节功能;
(3)调节炎症反应;
(4 )刺激造血细胞增殖和分化成熟的细胞;
(5)抗肿瘤生长。
免疫应答
概念
抗原物质进入机体,激发免疫系统发
生一系列反应以排除抗原的过程。即
免疫细胞识别、摄取、处理抗原,继
而活化、增殖、分化,产生免疫效应
的过程。
类型
固有免疫
(先天性免疫)
体液免疫
(humoral immunity)
适应性免疫
(特异性免疫)细胞免疫
(cell-mediated immunity)
适应性免疫应答的基本特征
1)特异性:针对某种抗原产生的抗体或
效应细胞,发生的免疫应答。
2)记忆性:初次接触某种抗原后,免疫
系统可长期保留对该抗原的 “记忆
性”,发生再次免疫应答。
3)识别 “自己”和 “非己”:个体发育
过中产生。
体液免疫 ——B细胞活化产生特异性
抗体发挥免疫效应
细胞免疫 ——特异性T细胞活化发挥
免疫效应
三个阶段:
(1)感应阶段:巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原
的阶段;
(2 )增殖分化阶段:免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖,
并产生免疫活性物质的阶段;
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