第十一章 蛋白质的生物合成.pptVIP

学习目标 掌握：翻译的概念； 参与翻译的物质及其作用；遗传密码的含义及特点；mRNA、tRNA、rRNA在翻译过程中的作用和相互配合关系；氨基酰-tRNA合成酶的作用；核糖体循环；基因工程、限制性核酸内切酶和质粒的概念。 熟悉：遗传密码表的用法； 药物对遗传信息传递过程的影响；基因工程的主要步骤。 了解：原核生物翻译过程； 翻译后的加工；基因工程与医学的关系。 概 述 蛋白质生物合成:是指mRNA分子上核苷酸的遗传信息，变成蛋白质多肽链的氨基酸排列顺序的过程。 翻译:遗传信息（碱基排列顺序，英文）由mRNA携带到蛋白质多肽链上体现为氨基酸残基排列顺序（中文）的过程，类似一种语言翻译成另一种语言时的情形相似，所以称为翻译。 以mRNA为直接模板合成蛋白质的过程称为翻译。 特点：翻译过程十分复杂 参与因素多、合成步骤繁 蛋白质的生物合成体系 第一节 参与蛋白质生物合成的物质 一、 合成原料 20种氨基酸（AA） 二、 酶及蛋白因子 1.氨基酰-tRNA合成酶 催化氨基酸的活化以及与对应tRNA的结合反应。至少20种以上，具有绝对特异性，对氨基酸及tRNA都能高度特异地识别，此外还具有校正活性，可将反应任一步骤中出现的错误加以改正，是保证翻译准确性的关键物质。 2.转肽酶： 存在于核蛋白体大亚基上，能催化给位（P位）上肽酰-tRNA的肽酰基转移至受位（A位）上氨基酰-tRNA的氨基上，使酰基与氨基缩合形成肽键。 酶及蛋白因子 3. 蛋白因子 包括 起始因子（IF）是一些与多肽链合成起始有关的蛋白因子。其作用主要是促进核蛋白体小亚基与起始tRNA及模板mRNA的结合。 延长因子（EF）是一类直接参与多肽链延长阶段的蛋白因子。 其作用主要是促进氨基酰-tRNA进入核蛋白体的受位，并促进移位过程。 释放因子（RF）是与多肽链合成终止有关的蛋白因子。 其作用主要是识别mRNA上的终止密码，协助多肽链的释放。 原核细胞核糖体及mRNA结合部位示意图 第二节 蛋白质生物合成过程（翻译） （以原核为例） 一、起始阶段  起始氨基酰-tRNA 与 mRNA 结合到核糖体上，形成起始复合物的过程。  原料：fMet-tRNA，IF(1，2，3) ，GTP，Mg2+ 步骤： 核蛋白体大小亚基分离； mRNA在小亚基定位结合； 起始氨基酰-tRNA的结合； 核蛋白体大亚基结合。 二、肽链延长阶段： ▼根据mRNA密码序列的指导，顺序添加的氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程。 ▼原料：各种氨基酰-tRNA，EF（Tu,Ts,G）， GTP，Mg2+，K+。 ▼步骤：肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步： 进位(entrance)又称注册(registration) 成肽(peptide bond formation) 转位(translocation) （三）剪接加工 某些无活性蛋白质前体可经蛋白酶水解，生成具有活性的蛋白质或多肽，如胰岛素原被酶解而生成胰岛素，多种蛋白酶原经裂解激活成蛋白酶。另外，真核细胞某些大分子多肽前体，经翻译后加工，水解生成数种小分子活性肽类。 抗生素(antibiotics)是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 1.干扰进位的抗生素  四环素和土霉素 特异性结合原核生物小亚基的A位，抑制氨基酰-tRNA进位。 2．引起读码错误的抗生素 氨基糖苷类抗生素（链霉素）能结合于30S亚基解码部位的附近区域，严重影响翻译的准确性。 3．影响肽键形成的抗生素 氯霉素可结合核糖体，阻止由转肽酶催化的肽酰基与氨基酰基之间肽键的形成；红霉素能与核糖体亚基中肽链排出通道结合，阻止新生肽链从核糖体大亚基中排出，从而阻止肽键的进一步形成。 4． 影响转位的抗生素 夫西地酸、硫链丝菌肽和细球菌素阻止核糖体循环中的转位过程。大观霉素结合核糖体 ，阻碍小亚基变构抑制转位反应。 三、干扰蛋白质生物合成的物质 （一）毒素(toxin) 1.白喉毒素：抑制哺乳类动物的延长因子EFT2的活性。 2. 蓖麻蛋白 蓖麻蛋白是蓖麻籽中所含的植物糖蛋白，由A、B两条多肽链组成。A 链是一种蛋白酶，可使真核生物核糖体大亚基的 rRNA降解，使核糖体大亚基失活；B链对A链发挥毒性具有重要促进作用。