阿司匹林中特殊杂质检查.pptVIP

一.阿司匹林中特殊杂质检查 合成工艺 溶液的澄清度 检查--酚、苯酯类杂质 原理——根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。 水杨酸 来源--原料残存（生产过程中乙酰化不全） 水解产生（贮存过程中水解产生) 原理--水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫 堇色,而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。 方法--取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比 较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜深。 应用范围—原料,片剂 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶:1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法） 二.对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查 合成工艺与降解反应 间氨基酚 检查方法1.双相滴定法与原理 检查方法2.高效液相色谱法 系统适用性试验 杂质对照液10ml + 内标溶液 10ml?100ml（1） 供试品溶液10ml + 内标溶液10ml?100ml（2） R——取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚峰与内标 磺胺峰的分离度应大于2.5； RSD——小于7%（按A杂/A内比值计算） 测定方法 取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱, 计算tR内/tR杂，应为0.66 间苯氨酚含量%=10（C对/C样）（R样/R对） 限量0.25% 讨论:离子对试剂和其他附加剂的选用规则 三.羟基乙酯中有关物质的检查 方法—反相薄层色谱法 色谱条件 薄层板——GF254C18化学键合硅胶 展开剂——甲醇-水-冰醋酸(70:30:1) 检测——254nm紫外光下检视 测定方法 样品液1——1.0%丙酮溶液 样品液2——0.01%丙酮溶液 点样——各2?l 四.甲芬那酸中特殊杂质的检查 合成工艺 五.氯贝丁酯中特殊杂质的检查 合成工艺 对氯酚—高效液相色谱法 色谱条件: 色谱柱—氰化丙基硅烷化硅胶;柱温—室温; 流动相—己烷-异丙醇-冰醋酸(1970:30:1); 检测波长—274nm 内标溶液: 对-羟乙基酚 供试品制备: 4.0g样品+4mL内标溶液 测定: 供试品和对照品分别注入液相色谱仪测定 规定:QT不得大于QS 思考题 1.根据阿司匹林的合成工艺以及化学结构,说明游离水杨酸是如何引入的,其检查原理是什么. 2.对氨基水杨酸钠的主要杂质是什么?简述检查方法和原理. 3.选择题 用柱分配层析-紫外分光光度法,检查阿司匹林中水杨酸杂质时,含有氯化铁-尿素试液的硅藻土为固定相,用氯仿洗脱时,哪个先洗脱 A.水杨酸 B.阿司匹林 C.其中杂质 D.尿素 E.三氯化铁 4.比较选择题 A.甲酚那酸 B.阿司匹林 C.两者都是 D.两者都不是 (1)水解后与三氯化铁试液反应,产生紫色 (2)水解后有重氮化-偶合反应 (3)检查铜盐 (4)检查碳酸钠试液中不溶性物质 * * * 这些杂质是怎么产生的?还有其他杂质吗? 酚 水杨酸苯酯 乙酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 限量计算 C × V L= × 100% S =(0.1g/1000ml×1m)/0.1×100% =0.1% 合成 降解 氧化成联苯醌 红棕色 来源--为反应中间体和降解产物 原理--利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分 离，再用盐酸滴定,以甲基橙为指示剂。 规定—消耗盐酸滴定液不得超过0.30ml. 乙醚相 水相 分析柱——C18硅烷键合硅胶； 流动相——磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵 流速——1.5ml/min 检测波长——254nm 内标溶液——磺胺溶液（5?g/ml） 杂质对照液——间氨基酚溶液（12?g/ml） 供试品溶液——对氨基水杨酸钠样品（6.9mg/ml） R:样品或对照品与内标的峰面积之比. “10”从何而来? 样 1 样 2 判断: 控制杂质斑点个数， 控制杂质种类 ②样1杂质斑点强度不得 超过样2主斑点 邻-氯苯甲酸 2，3-二甲基苯胺 甲芬那酸 检查项目：铜盐、