第4章对映异构3086668-公开课件（讲义）.pptVIP

20世纪50年代中期，反应停(沙利度胺，Thalidomide)作为镇静剂，有减轻孕妇清晨呕吐的作用而被广泛应用。结果在欧洲导致1.2万例胎儿致 残，即海豹婴。于是1961年该药从市场上撤消。后来发现沙利度胺R型具有镇静作用，而S型却是致畸的罪魁祸首。研究人员进一步研究发现沙利度胺任一异构体在体内都能转变为相应对映体，因此无论是S型还是R型，作为药物都有致畸作用。 1984年荷兰药理学家Ariens极力提倡手性药物以单一对映体上市， 抨击以消旋体形式进行药理研究以及上市。他的一系列论述的发表，引起药物部门广泛的重视。 2001年诺贝尔化学奖授予了3位美日科学家，表彰他们在手性催化氢化反应和手性催化氧化反应领域所做出的重大贡献。 目前，研究和发展新的手性技术，借此获得光学纯的手性药物，已成为许多实验室和医药公司追求的目标。 第一节 对映异构体的基本概念 一、手性（chirality）和手性分子 象人的左、右手一样，互为实物与镜象关系，彼此又不能重合的性质称为手性。 一、手性和手性分子 一、手性和手性分子 一、手性和手性分子 互为实物与镜像关系，又不能重叠的分子，称手性分子（chiral molecule）。 手性因素 使分子具有手性的几何因素有：手性中心、手性面、手性轴。 手性中心 能引起分子具有手性的一个特定原子或分子骨架的的中心称为手性中心(chiral center)。 手性碳原子（最常见的手性中心） 凡是连有4个不同原子或基团的碳原子称为手性碳原子(chiral carbon atom)，或称手性中心(chiral center)。 含有一个手性碳原子的化合物只有一对对映体。 紫杉醇的结构中含有多少个手性碳原子? 紫杉醇的结构中含有11个手性碳原子 判断对映体的方法有三种： （1）建造一个分子和它的镜像的模型，如果两者不能重合，就存在对映体。 （2）如果分子有对称面或对称中心，那么它和其镜像就能重合，就不存在对映体。 （3）如果一个分子有一个手性碳原子，它就具有对映异构现象，有一对对映体。 三、对映异构体的旋光性 （一）平面偏振光与比旋光度 平面偏振光（plane-polarized light）：只在一个平面上振动的光，简称偏振光。。 旋光性（optical activity）：物质能使偏振光的振动面旋转的性能。有旋光性的物质叫旋光性物质或光活性物质。 手性化合物都具有旋光性。 例如：在胆固醇的氯仿溶液中，浓度为260mg/5ml，放入5cm长的盛液管中在室温（20℃）下测定其旋光度为-2.5°，求它的比旋光度？ [α]Dt=[α]D20=α/(L*c) =-2.5/(0.5dm*0.26g/5ml)=-96° （二）手性与旋光性 第二节 含手性碳化合物的对映异构 一、含一个手性碳原子的化合物 含有一个手性碳原子的化合物只有一对对映体。 一、含一个手性碳原子的化合物 Fischer投影式书写规则 ： (1) 碳链竖写，氧化态较高的基团写在顶端； (2) 水平线与垂直线交叉点代表C*； (3) 水平线上基团伸向纸前面，垂直线上基团伸向纸后面； (4) 多个手性碳以重叠式进行投影。 Fischer投影式特点： ⑴投影式在纸平面上旋转180°时构型不变； ⑵投影式在纸平面上旋转90°时构型改变； ⑶两个基团交换奇数次构型改变、交换偶数次不变。 一个取代基保持不变，其余三个依次换位，不改变构型。 下列各表达式代表的是同一物还是对映体？ 例如： 注意：要用规范的Fischer投影式。 D/L命名法的使用有一定的局限性，它只适用与甘油醛结构类似的化合物。目前，仍用于糖类和氨基酸的构型命名 。 2. R/S绝对构型命名法 2. R/S绝对构型命名法 R/S标记法规则： （1）按次序规则将*C所连的四个基团由大到小排列，如：A B D E； （2）将末优基团（E）原离视线，其余三个面向自己； （3）若从A到B再到D的走向是顺时针走向，则是R构型；若是逆时针方向，则是S构型。 一对对映体，一个是R型，另一个必为S型；若R型是左旋的，S型必然是右旋的。旋光方向与R、S构型没有必然的联系，旋光方向目前只能通过旋光仪测定。 Fischer投影式的R、S命名 在Fischer投影式中，当末优基处于竖键时，其它三个基团按优先次序顺时针排列为R-构型，逆时针排列为S-构型； 标记下列化合物中手性碳的构型： 用R/S命名，并判断它们是同一物还是对映体？ 四、含两个手性碳原子的化合物 1、含两个不相同手性碳的化合物 以2,3,4-三羟基丁醛为例。 含两个不同的*C的对映异构体的数目有4个。 含n个不同的*C原子的化合物