齐琼理想的止吐药cinv知识分享.ppt

化疗所致的恶心与呕吐严重危害着化疗病人的身心健康，它是化疗最主要的不良反应之一，在化疗患者最关心的十大问题中它们占据着前两位，恶心与呕吐严重影响患者的心理及生理，并影响化疗的进程 这是上一张幻灯片实验结果的一个图象展示，可以清楚的看到齐琼与昂丹司琼均能够显著延长呕吐发生的潜伏期，并减少呕吐发作的次数，FK1052也同样表现出较好的疗效。 这是上一张幻灯片实验结果的一个图象展示，从图中可以清楚地看到三种药物均不能缩短迟发性呕吐的潜伏期，而在控制氨甲喋呤导致的迟发性呕吐严重程度方面，齐琼能够显著抑制迟发性呕吐的严重程度，而单纯阻断5－HT3受体昂丹司琼只能使呕吐次数轻度下降，与空白组之间没有统计学差异。能同时阻断 5－HT3和5－HT4受体的FK1052则对迟发性呕吐也同样表现出良好的疗效，结果说明在氨甲喋呤导致的迟发性呕吐中， 5－HT4受体起着重要的作用，与昂丹司琼相比，齐琼疗效更佳。 这张图显示的齐琼、昂丹司琼及格拉司琼的量效关系曲线，从图中可以看到，齐琼对高剂量顺铂（50mg/kg）导致的呕吐仍然有着良好的作用，从图中可以看出1mg/kg的齐琼已经能够抑制80％左右的呕吐的发生，可是相当于20倍齐琼剂量的昂丹司琼对高剂量顺铂导致的呕吐的治疗效果仍然不如齐琼，而格拉司琼的治疗效果在剂量加大10倍后疗效仍然没有明显变化，疗效维持在低水平。这充分说明在控制大剂量顺铂所致的严重呕吐方面，齐琼的作用明显优于昂丹司琼和格拉司琼。 齐琼—理想的止吐药 山东齐都药业有限公司 癌症治疗中的化疗药物 (CINV) 手术或术中所用的麻醉药物 （PONV） 临床导致呕吐的两种药物 化疗所致的恶心与呕吐（CINV） 化疗最主要的不良反应之一 化疗患者最关心的十大问题中居前两位 影响患者的心理及生理，影响化疗的进程 CINV的发作 急性恶心呕吐 出现在用药后的第一个24小时内。通常在用药后90分钟至3小时之间出现，一般持续2－6小时。 延迟性恶心呕吐 由某些高致吐性化疗药物引起，常出现在用药后1－4天，可以持续1周。 预先的恶心呕吐 化疗前出现的一种条件反射。在大多数情况下是由于术前治疗周期中没有进行足够的呕吐预防而造成的后果。 托烷司琼理想的止吐剂 高选择性5－HT3/4受体阻断剂 高效、安全治疗多种原因导致的恶心与呕吐 主要的临床应用领域： 化疗后恶心与呕吐 手术后恶心与呕吐 托烷司琼的化学结构 唯一［1］ 与5-HT主环结构完全相同的5-HT3受体拮抗剂 郑虎主编，药物化学，人民卫生出版社2004：166--167 对5HT3受体，托烷司琼比昂丹司琼、格拉司琼有更高亲和力 Eur J Pharmacol 1990.188:301-303；Durgs of Today 2002.38(2):75-89 PKi:受体亲和强度 托烷司琼的药代动力学 齐琼：半衰期8-12小时，一日一次。 托烷司琼独特的药代动力学 5－HT3受体拮抗剂药代动力学比较 减少5－HT3受体参与急性呕吐的发生 Hisashi Yamakuni, et al. J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7 不同5－HT受体阻断剂对低剂量顺铂 导致急性呕吐的潜伏期的影响 0 50 100 150 200 250 300 空白对照 托烷司琼 昂丹司琼 FK1052 潜伏期（分钟） 不同5－HT受体阻断剂对低剂量顺铂 引起的急性呕吐次数的影响 0 2 4 6 8 10 12 14 16 空白对照 托烷司琼 昂丹司琼 FK1052 呕吐次数 * * * * * *与空白对照组相比P0.05 托烷司琼：1毫克/千克 昂丹司琼：1毫克/千克 Hisashi Yamakuni, et al.. J Pharmacol Exp Ther 2000 Mar;292(3):1002-7 不同5－HT受体阻断剂对氨甲喋呤导 致的迟发性呕吐的潜伏期的影响 0 10 20 30 40 50 空白对照 托烷司琼 昂丹司琼 FK1052 潜伏期（分钟） 不同5－HT受体阻断剂对氨甲喋呤 导致的迟发性呕吐次数的影响 0 5 10 15 20 空白对照 托烷司琼 昂丹司琼 FK1052 呕吐次数 * * *与空白对照相比P0.05 托烷司琼：1毫克/千克 昂丹司琼：1毫克/千克 减少5－HT4受体参与迟发性呕吐的发生 减少5－HT4受体参与高剂量化疗后严重呕吐的发生 不同剂量托烷司琼、昂丹司琼、格拉司琼治疗大剂量顺铂化疗致吐疗效观察（量效关系曲线） Kaori Horikoshi,Toshihide Yokoyama,Nobuyuki Kishi