新版_药品生产质量管理规范_GMP专家修订稿_解析.docxVIP

中 图 分 类 号 R969.3；R951 文 献 标 志 中 图 分 类 号 R969.3；R951 文 献 标 志 码 A 文 章 编 号 1673-7806（2010）01-001-02 新版《药品生产质量管理规范》(GMP 专家修订稿)解析 夏振华,薛苏栋 苏州第四制药厂有限公司 ，苏州 215008 稳定等），让企业根据以上因素，权衡利弊择优施行。 1.1.2 标示物规定的变更 新 的 GMP 关 于 标示物规定在物 料 平 衡 检 查 中 ，发 现 待 包 装 产 品 、印刷包 装材料以及成品数 量 有 显 著 或 异 常 差 异 时 ，应 进 行 调 查 ，未得到合理解释前 ，成 品 不 得 放 行 。 删 除 了 1998 年 版 GMP 规 定 使 用 数 、残 损 数 及 剩余数之和应与领用数相符等僵硬的内容 。 1.1.3 引进返工和重新加工的概念 考虑到药品质量的多 样 性 ，引进了返工和重新加工的 概 念 ，企业可以根据具体 情 况 进行返工和重新加工处理 ，既考虑了质量也考虑了经济效 益 。 《药 品 生产质量管理规范 》（简 称 GMP）自 1988 年 在 我 国首次实施以来 ，至 今 已 有 20 余 年 ，它 对 于 迅 速 缩 短 我 国 制 药 企 业 与 国 际 水 平 的 差 距 、保证我国医药工业的快速健康发 展 发 挥 了 重 要 作 用 。 现 行 的 GMP（1998 年 版 ）已 实 施 10 余 年 ，随 着 科 技 进 步 ，其技术标准水平较为落后 ，和 世 界 先 进 国 家相比存在较 大 差 距 ， 主要 表现为其条款内容过于原则 ，缺 乏 灵 活 性 、指 导 性 和 可 操 作 性 ，不符合作为法规的基 本 要求 ； 重 硬 件 、 轻 软 件 ； 缺 少 偏 差 管 理 、OOS、CAPA、 变 更 控 制 等 先 进的质量管理理念 ；和 药 品 注 册 管 理 、药物不良反应监测等 产 生 严 重 脱 节 ，不利于监管部门的日常监管工作 。 新版 《药品生产质量管理规范 》于 2009 年 5 月 进 入 “征 求 意 见 ”阶 段 。 个 中 变 化 ，业内外众说纷纭 ，虽 一 波 三 折 ，但 新 版 GMP 终究即将实施 ，这对企业和药 监管理部门都是考验 。笔者 细读了新版 GMP，现就其条款作一评析 。 1.2 充分考虑了原料药的生产特殊性 新 版 GMP 充分体现了原料药生产的特殊性 ， 原 料 药 生 产 一 般 分 为 合 成 （包 括 化 学 方 法 、生 物 发 酵 方 法 ）、提 取 （包 括 植 物 、动 物 等 提 取 ） 和精制三大步骤 ， 合成由于未形成 API， 一 般 称 为 生 产 初 期 ，不 同 的 步 骤 GMP 的 要 求 不 一 样 ，一 般 生 产 步 骤 越 后 GMP 要 求 越 高 。 1.2.1 原料药生产的清洁验证问题 新 版 GMP 规 定 原 料 药 生 产 初 始 阶段的设备清洁规程可不 必 进行验证 ，而 制 定 了 原 料 药 专 用设备的清洗要求 ，并原则规定为周期性清洗 。 原 料 药 专 用 设 备 清 洗 ，验证的目的是考虑产品的降解问题 ，而 不 仅是产品残留问题 。 1.1 总体内容更为原则化 、更 科 学 、更 易 于 操 作 新 版 GMP 作 为 法 规 文 件 ， 克 服 了 老 版 GMP 的 内 容 上 缺 少 的 原 则 化 、条 款 化 ，更有利于企业实际 操 作 。 由 于 药 品 生 产牵涉到的知识面广 、范 围 大 ，存 在 不 同 剂 型 、不 同 设 备 、不 同 地 区 、不同企业和人员的 情 况等诸多差异 ，作 为 GMP 法 规 不 同 于 GMP 指 南 ， 其 内 容 宜 原 则 、 不 宜 具 体 ， 从 这 个 角 度 GMP 既是法规也 是科学艺术来进行制定 。 其 主 要 体 现 GMP 的 内 涵 和 理 念 ：是减少人为差错 、防止混淆和交 叉 污染 、做 到 可 追 踪 性 ，以保证产品质量和人民用药安全为原则 。 1.1.1 分区管理的引入 新版 GMP 中的厂房与设施按生产区、 仓贮区、质量控制区、辅助区分别进行规定，体现不同区域不同 要求的原则，企业可操作性大大增加。 如对洁净区没有具体规定 温湿度。 温湿度的规定除考虑操作人员的舒适度；还要考虑微生 物的生长、药品性质和工艺需要（如有些药品容易吸湿 、室温不 1.2.2 原料药生产的原料留样问题 原料药生产用的原料中 间体种类很多，性质又各不相同，有些贮