酰胺的合成(00001)教学幻灯片.pptVIP

酰胺的合成;常见合成酰胺的方法;羧酸与胺的缩合酰化反应;混合酸酐法 (一);混合酸酐法 (二);混合酸酐法 (三);混合酸酐法 (四);碳二亚胺类缩合剂法（一）;使用该类的缩合剂一般需要加入酰化催化剂或活化剂，如4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）、1-羟基苯并三氮唑(HOBt)等等，其主要由于在反应的第一阶段酸对碳二亚胺的加成中间体其并不稳定，若不用酰化催化剂转化为相应的活性酯或活性酰胺，其自身会通过重排成相应的稳定的脲的副产物 (Path b).;缩合活化剂:常用的缩合活化剂有以下几种，目前4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）已被广泛应用于催化各种酰化反应。有时在用DMAP催化效果不好时，可采用4-PPY，据相关文献报道其催化能力要比DMAP高千倍左右。;三个常用的缩合剂的比较;由于HOBt也是水溶性的，其使得反应的处理和纯化相对要容易。一般在这一缩合中要加入碱，特别当用胺或氨基酸的盐酸盐等缩合，常用的是加2-3当量的N-甲基吗啡啉或二异丙基乙胺（DIEA）, 缩合时以二氯甲烷为溶剂，若底物的溶解度不好，可用DMF作反应溶剂，再使用该方法进行。;鎓盐类的缩合剂法（一）;鎓盐类的缩合剂法（一）;这些试剂性能及应用有一些区别：HATU 是活性最高的碳鎓盐类缩合剂，但由于它价格昂贵很少用于工业化生产，而且经常是在其它缩合剂效果不好时才用到它。 HBTU 相对来说要经济的多，而且可以用于大多数缩合反应，然而其利较低的收率是限制用于大量生产的主要原因。HCTU活性较高，可以代替HATU用于工业化生产，其高活性要归功于有更好活性的Cl-HOBt 中间体。 TSTU 和 TNTU 可以用于含水溶剂的酰胺化反应。若将HATU和HBTU的二甲胺基变为四氢吡咯基可以得到活性比它们更高的O-(7-氮杂苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐（HAPyU）、O-（苯并三氮唑-1-基)-二（四氢吡咯基）碳鎓六氟磷酸盐（HBPyU）,但这些试剂的价格极其昂贵。;使用碳鎓盐缩合剂进行酰胺缩合，主要是通过分子内的转移，一步得到相应的活性酯，以下以HATU的缩合反应为例，说明其反应机理。;鎓盐类的缩合剂法（二）;有机磷类缩合剂;有机磷类缩合剂;应用DPP-Cl为缩合剂合成酰胺：以下反应用DCC只有15%的收率, 但用DPP-Cl可以???到94%收率:;其它缩合剂;有报道用DMTMM为缩合剂, 反应可以在醇或水中反应:;用三苯基磷-六氯丙酮合成酰胺;氨或胺与酰卤的酰化反应;酰卤的制备;酰卤的酰化制备酰胺;氨或胺与酸酐的酰化反应;氨或胺与酸酐的酰化反应;其它缩合方法-硫噻唑啉;酯交换为酰胺;酯与氨交换;酯与氨交换;酯与氨交换;酯与脂肪伯胺的交换;酯与脂肪仲胺的交换;酯与芳胺的交换;氰基水解;氰基水解（一）;氰基水解（二）;Ritter反应;Ritter反应;小结