第2章生物转运转化教学幻灯片.pptx

FOOD TOXICOLOGY;2;掌握毒物在体内的来踪去路 吸收 熟悉毒物在体内的分布与贮存 掌握生物转化反应及意义 Phase I Phase II Enzyme;第一节  基本概念;毒物 - 2;毒物进入机体后， 引起相应的病理过程。;8;9;10;5. 损害与非损害作用;6. 联合毒性作用;指外源化学物可以直接发挥毒作用的器官;8. 生物标志物 （Biomarker）;是在人类生活的外界环境中存在，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为 外源生物活性物质 ;10. 生物转运（BIOTRANSPORT）;（biotransformation）：指外源化学物的代谢变化过程，即外源化学物在代谢器官由一系列酶介入，发生化学结构的改变的过程。;12. 剂量-反应（效应）曲线; 绝对致死剂量（absolute lethal dose，LD100）是指化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。由于个体差异，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LDl00常有很大的波动性。; 指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。低于此剂量即不能引起死亡。;（maximal tolerance dose，MTD或LD0）;（median lethal dose，LD50）; LD50受多种因素影响。对于同一种化学物质，不同种属的动物敏感性不同。接触途径不同也可影响LD50的值。 ; 化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。最大无作用剂量也不能通过试验获得。只能确定未观察到损害作用的剂量（no-observed adverse effect level，NOAEL）;（toxic effect zone）;半数致死剂量与急性阈剂量的比值;2. 慢性毒作用带 （chronic toxic effect zone，Zch）; 安全限值即卫生标准，是对各种环境介质中的化学、物理和生物有害因素规定的限量要求。是国家颁布的卫生法规的重要组成部分，是政府管理部门对人类生活和生产环境实施卫生监督和管理的依据，是提出防治要求、评价改进措施和效果的准则，对于保护人民健康和保障环境质量具有重要意义; 允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终生每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害，mg/(kg bw);（maximum residual level，MRL）; 4.参考残留限量; 环境介质中化学物质的日平均接触剂量的估计值。人群在终生接触该剂量水平化学物质的条件下，预期一生中发生非致癌或非致突变有害效应的危险度可低至不能检出的程度; 在制定安全限值时，最重要的毒性参数是LOAEL和NOAEL。化学物质的安全限值一般是将LOAEL或NOAEL缩小一定的倍数来确定的。这个缩小的倍数称为安全系数或不确定系数; 第二节 吸 收 （Absorption ）;;Absorption（吸收） ↓ Distribution（分布） ↓ Metabolism（代谢） ↓ Excretion（排泄）;吸收（absorption）：是指外源化学物经过各种途径透过机体的生物膜进入血液的过程;胃肠道吸收 ;胃肠道的酸碱度 外源化学的分子结构及理化性质 胃肠道的蠕动情况 胃肠道中的某些物质及菌丛;FOOD MICROSTRUCTURE AFFECTSTHE BIOAVAILABILITY OF SEVERAL NUTRIENTS;41;;1.简单扩散（simple diffusion);（1）简单扩散的特点;（3）影响简单扩散的因素;;外源化学物透过生物膜上亲水性孔道的过程依靠生物膜两侧的渗透压梯度和液体静压的作用;化学物分子量的大小:4nm孔道通过200的分子;70nm孔道通过60000分子;外源化学物透过生物膜由低浓度处向高浓度处移动的过程;3、载体有一定的容量；当化合物浓度达到一定 程度时，载体可以饱和，转运即达到极限 4、主动转运有一定的选择性 5、竞争抑制：如果两种化合物基本结构相似，又需要同一转运系统时;不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程 由于不能逆浓度递度由低浓度处向高浓度处移动，所以不消耗代谢能量 由于利用载体，生物膜具有一定主动性或选择性，但又不能逆浓度梯度，故又属于扩散性质，也可称为促进扩散;胞饮和吞噬：液体或固体外源化学物被伸出的生物膜包围，然后将被包围的液滴或较大颗粒并入细胞内，达到转运的目的，前者称为胞饮，后者称为吞噬，总称为胞吞作用